碘对比剂长期不良反应的功能磁共振与临床评估

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分 功能磁共振评价碘对比剂的肾损伤研究
　　目的：运用功能磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）无创性评价大剂量等渗对比剂碘克沙醇与低渗对比剂碘普罗胺对大鼠肾脏影响的差异。
　　材料与方法：本研究已得到东南大学医学院实验动物伦理委员会的批准。将72只雄性SD大鼠分为5组，分别为生理盐水组、碘普罗胺组、碘普罗胺+生理盐水组、碘克沙醇组、碘克沙醇+生理盐水组。静脉内注射碘对比剂剂量为8 gI/kg体重。注射碘对比剂后18天内进行如下检查:肾脏计算机断层成像(computed tomography, CT)、定量功能MRI检测包括弥散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）及血氧水平依赖(blood oxygenlevel dependend，BOLD)磁共振成像、实验室检查（血清肌酐值）、组织学检查（H-E染色）。测量各个时间点的肾脏皮质、外髓、内髓的CT值、表观弥散系数(apparent diffusioncoefficient，ADC)及R2*值，并进行组间及组内比较;统计学分析使用方差分析、Mann-Whitney检验以及线性回归分析，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
　　结果：在肾皮质，BOLD显示在注射碘克沙醇后18天内持续的R2*值增高以及持续的ADC值降低。相比于碘普罗胺组，碘克沙醇组在1到18天内的肾脏校正△R2*显著更高(P＜0.04)，校正△ADC也在第6天时显著高于碘普罗胺组(P=0.01)。碘克沙醇组同时还表现出更显著的肾皮质CT值增高及病理上的空泡化，这种改变持续至注药后18天。静脉水化可降低碘普罗胺及碘克沙醇对肾脏造成的改变，但对碘克沙醇作用更显著。各时间点血清肌酐值组内和组间比较差异均无显著统计学意义。
　　结论：相比碘普罗胺，高剂量的碘克沙醇会造成大鼠肾脏更显著的功能MRI（包括DWI和BOLD）的改变，结合碘克沙醇更长时间的肾脏内滞留，这提示了高剂量的碘克沙醇可能会造成比碘普罗胺更严重且持久的肾脏损伤。
　　第二部分 碘对比剂用于冠脉造影术后长期副作用的对比研究
　　目的:本研究旨在观察冠脉造影患者使用低渗对比剂或等渗对比剂后所造成长期死亡率、肾损伤及心血管事件之间的差异。
　　材料与方法:回顾性分析2006.01-2013.07期间在本院心内科行冠脉造影的12611例住院患者，冠脉造影所使用对比剂包括低渗对比剂碘海醇及碘普罗胺，等渗对比剂碘克沙醇。收集患者人口统计学信息、实验性检查、基础疾病史、住院期间用药记录，记录每一种对比剂造成的主要结局（全因死亡率）和次要结局(90天后肾损伤及心血管事件)。使用多因素Logistic回归、倾向性评分匹配或逆概率加权法降低组间选择偏倚。分析校正偏倚前后低渗组与等渗组间长期副反应发生率的差异。统计学分析使用SPSS19.0、R3.3.0统计软件完成。
　　结果:在对协变量进行校正之前，低渗对比剂组造成的长期全因死亡率显著较等渗对比剂组低（风险比0.28，95％置信区间0.23-0.34），而对协变量校正后，两组间长期死亡率差异无显著统计学意义。低渗对比剂亚组中，碘普罗胺倾向于比碘海醇造成更低的长期肾损伤发生率。在肾功能不全亚组中，患者注射低渗对比剂后长期死亡率倾向于比等渗对比剂更高(回归校正风险比1.80，95％置信区间0.95-3.42;逆概率加权校正风险比1.57，95％置信区间0.99-2.48)。
　　结论:本研究提示在总体人群中，使用低渗和等渗对比剂造成的长期全因死亡率差异无显著统计学意义，但对于肾功能不全患者，使用等渗对比剂的长期死亡率可能较低渗对比剂更低。

目录

声明

摘要

英文缩略语名词对照表

前言

文献综述一 功能磁共振在肾脏疾病研究中的价值

文献综述二 对比剂肾病的临床研究进展

第一部分 功能磁共振评价碘对比剂的肾损伤研究

1 材料与方法

1．1 主要设备

1．2 动物准备

1．3 碘对比剂准备

1．4 CT扫描

1．5 MRI扫描

1．6 体外模型实验

1．7 实验室检查

1．8 病理检查

1．9 统计分析

2 结果

2．1 样本量

2．2 体外实验

2．3 CT结果

2．4 MRI结果

2．5 组织病理学检查

2．6 实验室检查

3 讨论

4 小结

第二部分 碘对比剂用于冠脉造影术后长期副作用的对比研究

1 材料与方法

1．1 患者信息采集

1．2 碘对比剂与分组

1．3 协变量的测量

1．4 结局变量

1．5 统计学分析

2 结果

2．1 倾向性评分分析

2．2 主要结局

2．3 次要结局

2．4 高危险亚组分析

2．5 低渗对比剂亚组分析

2．6 生存分析的危险因素

3 讨论

4 小结

全文总结

致谢

参考文献

作者简介

博士在读期间发表文章及会议摘要