探讨2型糖尿病患者中血清1,5-脱水葡萄糖醇与血清尿酸的关系

摘要

目的:
　　1，5-脱水葡萄糖醇(1，5-Anhydroglucitol，1，5-AG)作为一个血糖检测指标，可以很好地反映餐后血糖及血糖波动情况，在临床上可用作对糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)的补充。尿酸是嘌呤代谢的终产物，已有研究证实血清尿酸(Serum uric acid, SUA)升高是发生T2DM的独立危险因素，且有大量研究证实，SUA与空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、HbA1c之间存在钟形曲线关系，而目前关于T2DM患者血清1，5-AG与SUA水平之间关系的研究鲜有报道。本文对入住本院的T2DM患者进行临床观察，以探索T2DM患者中HbA1c、1，5-AG与SUA的关系，进一步探讨葡萄糖、1，5-AG、SUA三者之间的代谢是否存在相互影响。
　　方法:
　　研究人群:
　　我们连续入组了2013年1月至2015年12月405名来自中大医院及江北人民医院内分泌科确诊为2型糖尿病的住院患者。
　　临床资料:
　　身高(m)、体重(kg)、并计算体重指数(BMI/kg·m2)、进一步检测血清1，5-AG、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿酸(SUA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血脂水平包括甘油三脂(TG)和总胆固醇(TC)等;留取24小时尿检测尿微量白蛋白及尿肌酐水平;依据上述指标计算出尿微量白蛋/肌酐(ACR)，肾小球滤过率(eGFR)。
　　统计方法:
　　我们将患者分别按性别、尿酸水平、肾小球滤过率及尿蛋白水平分别进行分组，各组检测结果经统计学处理，结果以均数±标准差表示，使用Pearson's相关分析、偏相关分析探讨1，5-AG与SUA的相关性。1，5-AG四分位后组间均数的比较采用方差分析(ANOVA)。1，5-AG的影响因素采用多因素线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1、本研究纳入女性192名，男性213名，女性年龄显著大于男性且糖尿病病程较长，男性SUA水平显著高于女性，而血清1，5-AG、HbA1c水平两组间无显著差异。
　　2、将纳入人群以1，5-AG水平四分位，各组间人数平均为101人，发现随着血清1，5-AG的升高，患者年龄、SUA、血肌酐水平逐渐升高，FBG、HbA1c水平逐渐降低，各组间eGFR及ACR未见显著统计学差异。
　　3、为了进一步探讨SUA与1，5-AG的相关性受到哪些因素的影响，分别将年龄、病程、血压、血脂、体重指数、HbA1c、eGFR等变量逐步纳入协变量，分析后发现，1，5-AG与SUA呈显著正相关，当纳入年龄、病程、血压、血脂、体重指数、FBG、HbA1c时二者的相关系数虽有下降但仍有统计学意义，当纳入反映肾功能的指标eGFR及ACR后，二者相关性失去统计学意义。
　　4、NUA组(n=377)中血清1，5-AG与HbA1c存在显著正相关(r=-0.617，P＜0.001);HUA组(n=28)中二者无相关性(r=-0.439，P=0.098)。
　　5、两性中以1，5-AG为因变量进行多元线性回归分析示:1，5-AG与HbA1c呈显著负相关，与SUA(女性:β=0.143，男性:β=0.148，P＜0.05)及糖尿病病程呈显著正相关。
　　6、血清1，5-AG与SUA水平在不同肾小球滤过率患者间的关系:在高滤过状态(eGFR＞120mL/min)及肾功能轻度异常(60mL/min＜eGFR＜120mL/min)的患者中，1，5-AG与HbA1c呈显著负相关（β=-0.663，-0.583，-0.618，P＜0.001*），与SUA仍呈显著正相关(β=0.242，0.175，0.279，P＜0.05*)，当患者处于慢性肾功能不全(chronic kidney disease，CKD)Ⅲ期时1，5-AG与SUA无显著相关性(β=0.143，P=0.458)，但1，5-AG与HbA1c仍呈显著正相关（β=-0.639，P＜0.001*）。
　　7、在不同尿蛋白水平患者中1，5-AG与SUA水平的关系:在无蛋白尿及微量蛋白尿的患者中，血清1，5-AG与SUA呈显著正相关，但在大量蛋白尿的患者中血清1，5-AG与SUA无显著相关性(r=0.122，P=0.878)。
　　结论:
　　在T2DM患者中1，5-AG与SUA呈显著正相关，但这种关系随着肾小球滤过率的降低(eGFR＜60ml/min)失去统计学意义，因尿酸、1，5-AG与葡萄糖均通过肾小球滤过及肾小管重吸收，尿酸与1，5-AG在肾小管的重吸收可能存在相互影响，在2型糖尿病合并高尿酸血症的患者中1，5-AG作为血糖检测指标的价值可能受到影响。

目录

声明

摘要

缩略词

前言

第一章 文献综述

1．2 临床特点及疾病对1，5-AG的影响

1．3 1，5-AG与糖尿病诊断与筛查

1．4 1，5-AG在不同类型糖尿病中的应用

1．6 1，5-AG与糖尿病并发症

1．7 结论与展望

第二章 正文

2．1 介绍

2．2 研究方法

2．3 结果

2．4 讨论

2．5 结论

致谢

作者简介

参考文献