中国慢性病前瞻性研究队列恶性肿瘤发病与死亡分析

摘要

恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病之一。根据世界卫生组织癌症研究机构(IARC)数据，2012年全球恶性肿瘤新发病例超过1400万，死于恶性肿瘤人数约800万，是世界范围内主要死因。恶性肿瘤已经成为我国主要公共卫生问题，自2010年来，恶性肿瘤已经超过心脑血管疾病，成为中国人群第一大死因。随着人口老龄化加速，同时伴随着环境和生活方式的转变，预计在未来几十年内，我国恶性肿瘤的发病和死亡人数将继续呈上升趋势。恶性肿瘤已经成为我国人民群众生命健康的重要威胁，同时也为社会带来了沉重的疾病负担。因此，全面准确掌握我国恶性肿瘤流行状况是促进肿瘤有效预防和控制的重要基础。
　　自2008年以来，全国肿瘤登记中心(NCCR)定期发布中国肿瘤登记年报，公布全国范围内恶性肿瘤发病与死亡数据，为全国及各省肿瘤防控策略的制定提供科学依据。我国肿瘤登记处覆盖范围不断扩大，截止到2015年底，我国共建立416个肿瘤登记点，覆盖全国约4.3亿人口，约占全国人口的25％，同时肿瘤登记数据的质量也在逐步提升。全国肿瘤登记中心利用登记地区的数据每年对全国恶性肿瘤发病和死亡情况进行估计，同时也对恶性肿瘤的流行趋势以及预后情况进行分析，其数据在政策制定、科学研究等领域发挥了重要作用。但是肿瘤登记尚还存在数据质量参差不齐等问题，独立于肿瘤登记中国人群发病率和死亡率数据可以作为肿瘤登记数据的重要补充。
　　中国慢性病前瞻性研究(CKB)成立于2004年，是中国医学科学院与英国牛津大学合作启动了一项大型的前瞻性队列研究。旨在探究环境、生活方式以及遗传等因素对包括恶性肿瘤在内的慢性疾病发生发展的影响。队列研究因其自身研究设计的优点，如对人群的随访，可以获得更为准确的发病和死亡信息。因此，本次研究利用中国慢性病前瞻性研究队列数据估计中国人群恶性肿瘤发病率与死亡率，并与中国肿瘤登记数据进行比较，从而探究中国人群恶性肿瘤的流行状况，为指导恶性肿瘤的防治提供科学依据。
　　本次研究基于中国慢性病前瞻性研究队列，队列开展地区包括山东省青岛市李沧区、黑龙江省哈尔滨市南岗区、海南省海口市美兰区、江苏省苏州市吴中区、广西壮族自治区柳州市在内的5个城市和四川省彭州市、甘肃省天水市麦积区、河南省辉县市、浙江省桐乡市、湖南省浏阳市等5个农村地区，且纳入队列的研究对象均拥有相应地区常住居民户口。最终共纳入年龄在30至79之间，具有知情同意书和完整基线调查数据的调查对象共512891人。在本次恶性肿瘤发病率与死亡率研究中，我们针对性地增加了两项纳入排除标准，首先研究对象在纳入队列研究时未被诊断患有恶性肿瘤，其次研究对象年龄位于35至74岁之间。最后纳入本次恶性肿瘤发病率与死亡率计算的研究对象共497693例。队列人群于2004年至2008年间完成了基线调查，在2004年至2013年间通过中国疾病监测点系统、慢性病发病监测系统和全民医疗保险系统进行随访监测;研究对象恶性肿瘤发病信息通过慢性病发病监测系统和全民医疗保险系统获得，并按照国际疾病分类第10版(ICD-10)进行编码，恶性肿瘤具体死亡信息来自于居民死亡医学证明书，必要时查阅研究对象医院病案记录。所有研究对象均有恶性肿瘤发病与死亡相关信息。本研究使用观察人年数作为分母，恶性肿瘤发病（死亡）人数作为分子，计算发病率和死亡率;使用中国2010年人口普查人口构成数据，对发病率和死亡率按年龄、性别、地区（城市、农村）进行了标准化。同时，按照男女性别，城市农村分别计算恶性肿瘤发病率与死亡率，比较不同性别以及城乡之间的恶性肿瘤流行差异。我们同样计算了各肿瘤的发病率与死亡率，比较不同肿瘤之间的疾病负担差异;针对女性肿瘤，我们采用了三次样条曲线，拟合年龄与发病率的曲线。通过使用死亡-发病比(mortality-to-incidence ratio，MIR)来比较中国城市和农村地区癌症负担的不同。利用肿瘤登记数据计算对应年龄段人群的恶性肿瘤发病率和死亡率并与中国慢性病前瞻性研究队列数据进行比较，共同探讨恶性肿瘤流行状况。
　　本研究共纳入497693例研究，恶性肿瘤新发病例17088例，恶性肿瘤死亡病例8052例。恶性肿瘤粗发病率为483.69/10万人年，标化发病率为452.69/10万人年。其中男性高于女性（标化发病率分别为517.22/10万人年和387.33/10万人年）;城市地区略高于农村地区（标化发病率分别为467.80/10万人年和446.47/10万人年）。恶性肿瘤粗死亡率为225.90/10万人年，标化死亡率为225.09/10万人年。其中男性高于女性（标化死亡率分别为297.96/10万人年和150.36/10万人年）;城市地区低于农村地区（标化死亡率分别为183.47/10万人年和241.22/10万人年）。
　　本次研究中发病率排在前十位的恶性肿瘤（由高到低排序）为肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、宫颈癌、胰腺癌、口腔及头颈部肿瘤和白血病。恶性肿瘤发病率在男性和女性中存在一定的差异。男性中发病率排在前十位的恶性肿瘤分别为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、口腔及头颈部肿瘤、胰腺癌、白血病、膀胱癌和淋巴癌;在女性中发病率排在前十位的恶性肿瘤则为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和白血病。死亡率排在前十位的恶性肿瘤分别为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病和淋巴癌。男性和女性中恶性肿瘤死亡率排序较接近，男性中死亡率排在前十位的恶性肿瘤为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、口腔及头颈部肿瘤、白血病、淋巴癌和前列腺癌，在女性中死亡率排在前十位的恶性肿瘤为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌、白血病和卵巢癌。城市地区和农村地区主要恶性肿瘤的发病情况存在较大的差异。城市地区发病率排在前十位的恶性肿瘤依次为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、卵巢癌、口腔及头颈部肿瘤和子宫内膜癌;农村地区发病率前十位的恶性肿瘤为肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胰腺癌、白血病和口腔及头颈部肿瘤。城市地区发病率较高的乳腺癌与结直肠癌在农村地区发病率排位较后，同样的农村地区高发的食管癌在城市地区同样发病率排位较后。城市地区和农村地区主要恶性肿瘤死亡率情况相对一致，城市地区死亡率排在前十位的恶性肿瘤为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、白血病和前列腺癌，农村地区死亡率排在前十位的恶性肿瘤为肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病和淋巴癌。城市地区和农村地区死亡率最高的前两位恶性肿瘤均为肺癌和肝癌，食管癌、胃癌与结直肠癌在城市和农村地区同样有着较高的死亡率。
　　城市地区死亡发病比为0.39，农村地区死亡发病比为0.54，农村地区比城市地区高出38.46％。农村地区十大常见恶性肿瘤死亡发病率比均高于城市地区。这一现象在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和宫颈癌尤为明显。与城市地区相比在农村地区死亡发病比至少增加了20％。在常见的恶性肿瘤中，死亡发病比最高的恶性肿瘤为胰腺癌，总人群中死亡发病比为0.78，其次为肝癌和肺癌，乳腺癌死亡发病比最低，为0.13。我们在研究中使用三次样条曲线拟合女性肿瘤中年龄与发病率曲线，结果显示乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌发病率与年龄的关系呈现双峰分布，存在恶性肿瘤早发和晚发两个发病率高峰。
　　本次研究中，我们比较了中国慢性病前瞻性研究数据与2008-2012年中国肿瘤登记年报数据总的标化发病率和死亡率以及年龄别发病率与死亡率。中国慢性病前瞻性研究中标化发病率高于中国肿瘤登记年报五年平均标化发病率;且在各个年龄段中中国慢性病前瞻性研究标化发病率均高于中国肿瘤登记年报标化发病率，两者年龄别发病率曲线基本保持水平。在标化死亡率的比较中，我们发现中国慢性病前瞻性研究与2008-2012年中国肿瘤登记年报计算得到的五年平均标化死亡率非常接近。在年龄别的比较中，两者的死亡率曲线几乎互相重合。
　　在本次的研究中，我们利用中国慢性病前瞻性研究队列数据分析了中国恶性肿瘤发病与死亡情况，并且比较了城市地区与农村地区恶性肿瘤差异。我们发现，与肿瘤登记数据相类似，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌和乳腺癌是目前中国疾病负担较重的几种恶性肿瘤。城市地区与农村地区恶性肿瘤负担存在显著差异。城市地区恶性肿瘤发病率略高于农村地区，但农村地区恶性肿瘤死亡率明显高于城市地区。同时城乡之间死亡发病比的差异也反映出城市地区恶性恶性肿瘤预后情况普遍好于农村地区，提示中国农村地区在医疗卫生资源、健康意识等方面可能依旧与城市地区存在一定差距。不同地区间恶性肿瘤谱也存在差异，城市地区发病率较高的恶性肿瘤为乳腺癌，肺癌和结直肠癌，呈现出明显的发达国家癌症谱的模式;而农村地区常见的恶性肿瘤以食管癌、胃癌及肝癌等上消化道肿瘤居多。在与中国肿瘤登记数据的比较中，中国慢性病前瞻性研究队列数据中恶性肿瘤的标化发病率较高，但是两者死亡率几乎相等。提示中国肿瘤登记系统得到的恶性肿瘤发病率可能存在被低估的可能，而死亡率则比较可靠。
　　本研究的结果可以作为肿瘤登记结果的重要补充，对于恶性肿瘤的防控具有一定的指导意义。肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌和乳腺癌作为我们目前肿瘤负担较重的恶性肿瘤，在肿瘤防治中需要对其进行重点关注。针对城市和农村地区不同的恶性肿瘤谱，需要采取不同的恶性肿瘤防控政策，更为有效地实施干预措施。

目录

声明

摘要

前言

1．恶性肿瘤的流行现状

2．恶性肿瘤流行差异

3．中国肿瘤登记

4．中国慢性病前瞻性研究

材料与方法

1．中国慢性病前瞻性研究项目

2．恶性肿瘤定义与确诊

3．数据质控

4．统计分析

结果

1．研究对象的一般情况

2．恶性肿瘤总体发病与死亡情况

3．各主要恶性肿瘤的发病和死亡情况

4．常见恶性肿瘤死亡发病比

5．女性肿瘤的发病双峰分布

6．中国慢性病前瞻性研究数据与中国肿瘤登记数据比较

分析与讨论

总结

参考文献

综述 中国恶性肿瘤发病与死亡现状及防治工作策略

附录

致谢