PD-1、PD-L1在骨外骨肉瘤中的表达及临床相关研究

摘要

背景：骨外骨肉瘤（ESOS）是一种不附着于骨的恶性软组织肉瘤，常见于成人四肢，易复发及转移，治疗以手术为主，放化疗为辅，预后比经典骨肉瘤差，其治疗方案近年来也未有新的突破。PD-1及其配体PD-L1在恶性肿瘤中高度表达，有望成为ESOS治疗的新靶点。 目的：研究骨外骨肉瘤（ESOS）的临床特征并与骨肉瘤（OS）的临床特征进行比较。检测ESOS与OS标本中PD-1、PD-L1的表达量，并分析其与预后的关系。 方法：选取2006年1月至2014年12月之间南京医科大学第一附属医院骨科就诊的8例骨外骨肉瘤患者及同时期的20例经典骨肉瘤患者，随访时间为12-72个月,中位时长42个月。对其临床特征进行分析。利用免疫组化SP法测定所有肿瘤样本中PD-1、PD-L1的表达量，并分析其与患者临床特征的相关性。 结果：8例骨外骨肉瘤患者男性5例，女性3例；平均年龄为57.6岁。6例患者于术后接受经典骨肉瘤一线化疗方案MAP（大剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂），截至随访结束共有4例患者出现远处转移，5年生存率为37.5%。20例骨肉瘤患者男性11例，女性9例；平均年龄为19.1岁。14例患者术后接受MAP方案化疗，截至随访结束共有6例患者出现远处转移，5年生存率为75%。两组5年生存率存在统计学差异（P＜0.05）。骨外骨肉瘤患者的PD-L1阳性表达率（62.5%）略高于经典骨肉瘤患者（40%），但未见统计学差异（P＞0.05）。PD-L1的阳性表达可能与ESOS的疾病进展（转移）相关，但与性别、年龄、肿瘤大小无关。而在OS患者中，PD-L1的阳性表达与肿瘤分期相关，Ⅲ期OS患者PD-L1阳性率更高，且有统计学差异（P＜0.05）。PD-L1阳性患者预后较PD-L1阴性患者差，其有统计学差异（P＜0.05）。 结论：与经典骨肉瘤相比骨外骨肉瘤的发病年龄偏大，其它的如性别、发病部位等临床特征无明显差异，骨外骨肉瘤患者5年生存率较骨肉瘤差。PD-L1在骨外骨肉瘤中的表达上调，且PD-L1在转移，切缘阳性患者中的阳性率进一步增加。PD-L1的表达可能与ESOS的预后负相关。

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