SMC5/6复合物成员NSMCE4A抑制结肠癌细胞的增殖和迁移

摘要

DNA对细胞生命活动至关重要。然而，细胞每时每刻都在遭受各种化学诱变和环境压力造成的DNA损伤。为了对抗DNA损伤，细胞会启动一系列机制来识别并修复DNA损伤。如果DNA损伤不能被正确修复，细胞则会通过诱发衰老或者凋亡来清除损伤的细胞。但是在某些条件下，部分损伤的细胞能够从凋亡或者衰老的机制中逃逸出来，这些细胞中不断积累的DNA损伤就会导致基因组的不稳定，最终导致各种疾病甚至是产生癌症。同时，基因组的不稳定性也是癌症的一个潜在标志。细胞中存在一些维持染色质结构稳定性的蛋白或是复合物，染色质结构维持（SMC）蛋白就是其中之一。真核生物中，SMC复合物包括cohesin，condensin和SMC5/6复合物，它们最早是因为它们分别调控了染色质的凝集，浓缩，重组过程而被发现的。随后的研究表明，他们参与到更多的生物学过程中，例如他们在调控复制和转录的过程中也发挥重要功能。相对于cohesin和condensin而言，SMC5/6复合物的研究最少，其具体功能并不明确。本论文旨在阐明SMC5/6复合物更多的分子功能及其在癌症发生发展过程中的潜在作用。 本实验室前期结果表明，在果蝇中SMC5/6复合物成员Nse4与dp53存在直接的相互作用，从而进一步通过增强dp53转录活性而促进DNA损伤引起的凋亡。p53作为最著名的肿瘤抑制因子，在癌症的发生发展中发挥重要作用，于是猜测能与p53相互作用的SMC5/6复合物在这其中也发挥了一定的作用。首先通过oncomine数据库进行数据分析，结果表明，SMC5/6复合物在包括结肠癌的多种癌症异常上调。于是，本研究选取人类结肠癌细胞系HCT116作为研究对象，通过体外实验探究SMC5/6复合物对结肠癌发生发展的影响。一系列实验结果表明，SMC5/6复合物成员的促凋亡作用在哺乳动物体系中是保守的。此外，过表达SMC5/6复合物成员能够抑制HCT116细胞的增殖和迁移。 综上所述，SMC5/6复合物在结肠癌的发生发展中发挥重要功能。本论文的研究内容及结果为进一步理解SMC5/6复合物的生物学功能及其参与癌症发生发展的提供了理论依据。

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