头发中抗HIV药物和激素同时检测的串联质谱方法研究

摘要

抗HIV药物是一类可抑制HIV病毒复制的抗逆转录病毒药物。基于头发基质检测抗HIV药物浓度的方法可用于服药依从性（即患者遵从医嘱、按时按量服用药物的行为）的长期性评价，进而预测患者长期性的治疗效果。目前，国内艾滋病防治主要以替诺福韦、拉米夫定和奈韦拉平三种抗HIV药物作为艾滋病治疗一线免费用药。但是，现有研究并未建立同时检测头发中上述三种药物的方法。另一方面，艾滋病患者常遭受慢性心理应激和焦虑、抑郁等负性情绪的影响，导致用药依从性降低，从而降低治疗效果。头发中皮质醇和可的松是评价慢性心理应激和负性情绪的重要指标。对机体内糖皮质激素进行检测可用于监测患者心理健康状况。因此，本研究旨在建立同时检测头发中抗HIV药物和糖皮质激素的高效液相色谱串联质谱法。该方法将应用于检测多种药物浓度以评价患者的长期依从性，同时探索可能影响依从性评价的相关因素。再则，检测激素含量监测患者的心理健康状况，进而尝试探究头发中抗HIV药物和激素间含量的关联性，以加深理解患艾人群的服药依从性与其所遭受的心理应激的关联性，以期为患者长期依从性评价研究提供更全面的参考。 本研究优化了头发使用量和预处理过程，选用2mg和10mg头发量，建立同时检测头发中抗HIV药物和激素的方法。该两者均基于高效液相色谱串联质谱，选用电喷雾电离（ESI）离子化源正离子模式，在多反应监测模式（MRM）下进行。结果表明，选用2mg头发量时，替诺福韦、拉米夫定、奈韦拉平、皮质醇和可的松的定量限分别为40、12、10、12和10pg/mg；日内、日间变异系数均小于16.0%，回收率在80.6%到122.3%之间。而选用10mg头发量时，替诺福韦、拉米夫定、奈韦拉平、皮质醇和可的松的定量限则分别为36、15、6、3和8pg/mg；日内、日间变异系数均在15.0%以内，回收率在83.1%到114.4%之间。两种方法均符合检测标准的要求。但相对而言，选用10mg头发量的方法优于选用2mg头发量的方法。 基于上述研究结果，选取10mg头发量的方法应用于患艾人群头发中抗HIV药物和激素的检测。研究发现，头发中不同药物间浓度随发段位置变化的方式存在差异、同一药物不同个体间的药物浓度存在差异（p＜0.05）和同一个体同一发段中不同药物间的浓度存在差异（p＜0.05）。此外，本研究以药物浓度高低分组，统计检验发现，各组间的激素水平无显著差异。

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