乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑颗粒细胞反应的影响机制

摘要

目的：本研究应用电生理和药理学手段研究乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑颗粒细胞反应的影响，探讨乙醇对小脑颗粒细胞感觉信息传递的影响机制，揭示急性酒中毒对小脑皮层感觉信息传递与整合影响的部分机制。
　　方法：ICR小鼠（6-8周龄）经腹腔注射乌拉坦(1.3g/kg体重.)麻醉后，在小脑CrusII相应部位行直径为1-1.5mm的开颅术，除去硬脑膜，脑表面暴露部位持续灌流人工脑脊液（ACSF）；三叉神经感觉刺激选用吹风刺激同侧触须垫（60ms，50-60psi），刺激由电脑控制、与电生理记录同步；电生理记录选用GC场电位记录，记录电极内充装20-30微升ACSF，电极阻抗为4-6MΩ；通过膜片钳放大器及数据采集软件记录感觉刺激诱发GC场电位变化；电生理实验数据分析采用Clampfit10.2软件，采用SPSS软件进行数据统计学分析，给药前后均数的比较采用配对T检验，P<0.05认为有统计学差异。
　　结果：
　　（1）在乌拉坦麻醉下，吹风刺激（60ms,50-60psi）小鼠触须垫，可诱发小脑CrusII区颗粒细胞高保真反应，表现为刺激开始反应（stimulus-on response；P1）大于刺激结束反应（stimulus-off response；P2）。
　　（2）小脑表面灌流乙醇对诱发反应的潜伏期没有明显影响，但可逆性地抑制颗粒细胞的感觉刺激诱发反应，给与浓度为50mM的乙醇10分钟后P1振幅值减少(9.9±1.9)％,P2幅值减少(13.7±4.7)%。
　　（3）乙醇对小脑颗粒细胞的感觉刺激诱发反应的抑制作用有浓度依存性，最小抑制浓度为0.5mM，最大抑制浓度300mM，P1振幅值减少最大值为(19.2±5.1)%。
　　（4）高浓度乙醇（500mM）不仅降低P1振幅值，而且明显降低P1振幅中值（half-width）、振幅下面积（area）、P1上升参数（rise tau）和衰减参数（decay tau），表明高浓度乙醇严重影响递质传递与信息传导。
　　（5）阻断GABAA受体活性增强P1振幅，同时完全阻断乙醇对GC感觉刺激诱发反应的抑制作用，表明乙醇通过增强GABAA受体活性来抑制GC感觉刺激诱发反应。
　　结论：乙醇通过增强GABAA受体活性对小脑颗粒细胞感觉刺激诱发反应产生明显的抑制作用，表明乙醇抑制小脑颗粒细胞对感觉信息的传递，提示急性酒中毒对小脑运动调节功能的损害可能与乙醇抑制小脑皮层感觉信息传递有关。

目录

声明

英文缩写词表

第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1材料

2.2实验方法

第三章 结 果

3.1感觉刺激诱发小鼠小脑皮层CrusII区颗粒细胞（GC）场电位反应特征

3.2 乙醇对感觉刺激诱发小鼠小脑皮层颗粒细胞场电位反应波形及其动力学的影响

3.3 乙醇对感觉刺激诱发颗粒细胞场电位反应影响的药理学机制

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

致谢

综述:酒精对小脑皮层神经元感觉信息传递影响的研究进展