杆菌肽柔性纳米脂质体的研制

摘要

目的：制备杆菌肽柔性纳米脂质体,优化制备工艺，对所制备的杆菌肽柔性纳米脂质体进行质量评价，考察其体外经皮通透性、皮肤刺激性，对皮肤感染金黄色葡萄球菌小鼠的疗效及相关药效学考察等。
　　方法：采用逆向蒸发法制备杆菌肽柔性纳米脂质体，以包封率为评价指标，以药物和大豆磷脂的质量比,胆固醇和大豆磷脂质量比，脱氧胆酸钠和大豆磷脂质量比,磷酸盐缓冲液的pH作为考察因素，通过L9(34)正交设计试验优化杆菌肽柔性纳米脂质体的制备工艺；利用HPLC法测定杆菌肽柔性纳米脂质体中杆菌肽含量；采用同体自身左右对比法，考察杆菌肽柔性纳米脂质体对家兔正常皮肤和受损皮肤的刺激性；采用纸片扩散法考察杆菌肽柔性纳米脂质体的体外抑菌活性；以皮肤感染金黄色葡萄球菌的小鼠为模型，考察杆菌肽柔性纳米脂质体的疗效。
　　结果：杆菌肽柔性纳米脂质体的最佳制备工艺为：杆菌肽与大豆磷脂质量之比为1:20，胆固醇与大豆磷脂质量比为1:3，脱氧胆酸钠与大豆磷脂质量比为1:1，磷酸盐缓冲液 pH为7.0；所制备的杆菌肽柔性纳米脂质体外观为乳白色混悬液，并带有淡蓝色乳光；电子显微镜下显示其外形圆整、大小分布较为均匀，测得其平均粒径为101.0 nm，Zeta电位为-55.77 mv;包封率为73.57％；杆菌肽柔性纳米脂质体适宜在低温条件下储存，且15 d内性质稳定，短期时间内可储存在室温条件下。体外透皮实验表明，与普通脂质体相比，杆菌肽柔性纳米脂质体能更好的透过离体鼠皮。皮肤刺激性实验表明，一次给药后72 h内，杆菌肽柔性纳米脂质体对家兔完整皮肤和受损皮肤均无刺激性反应，在连续给药一周后，对家兔完整皮肤无刺激性反应，对家兔受损皮肤在连续给药5d后有轻度刺激性反应。体外抑菌实验表明，杆菌肽柔性纳米脂质体对金黄色葡萄球菌具有很好的抑制作用。药效学实验证实其对皮肤感染了金黄色葡萄球菌的小鼠有很好的疗效。
　　结论：制备杆菌肽柔性纳米脂质体的工艺简单可行，质量评价满足要求，稳定性好，对药物具有经皮促渗作用，对皮肤无刺激性，对皮肤感染小鼠具有较好的疗效。

目录

声明

引言

第一章 HPLC法测定柔性纳米脂质体中杆菌肽含量

1.1 仪器与试药

1.2 实验方法与结果

1.3 讨论

第二章 杆菌肽柔性纳米脂质体的制备工艺

2.1仪器与试剂

2.2制备方法

2.3杆菌肽柔性纳米脂质体的处方优化

2.4验证试验

2.5 小结

第三章 杆菌肽柔性纳米脂质体的质量评价

3.1仪器与试剂

3.2 方法与结果

3.3 讨论

第四章 杆菌肽柔性纳米脂质体的体外透皮研究

4.1 实验材料

4.2 实验方法

4.3 实验结果

4.4 讨论

第五章 杆菌肽柔性纳米脂质体的皮肤刺激性考察

5.1 实验材料

5.2 试验方法

5.3 小结

第六章 杆菌肽柔性纳米脂质体的药效学研究

6.1 实验材料

6.2 杆菌肽柔性纳米脂质体体外抑菌实验

6.3 杆菌肽柔性纳米脂质体对感染金黄色葡萄球菌小鼠的疗效

6.4 讨论

结论

参考文献

致谢

综述:柔性纳米脂质体的研究进展