5-烷硫基-4-苯基三唑酮和三唑联喹啉酮类衍生物的合成及其抗癫痫和抗抑郁活性的研究

摘要

本文设计合成了5-烷硫基-4-苯基三唑酮和三唑联喹啉酮类衍生物，并研究了其抗惊厥和抗抑郁作用。
　　在第一部分中，以异硫氰酸苯酯为起始原料，经过亲核加成、亲核取代和Williamson反应，合成了23个未见文献报道的5-烷硫基-4-苯基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮系列衍生物(4a-4w)，并测定了其抗癫痫活性与神经毒性。其中，5-庚硫基-4-苯基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(4g)，以抗最大电惊厥ED50为38.7 mg/kg，神经毒性TD50为633.7 mg/kg和保护指数(PI=TD50/ED50)为16.4，显示了较好的抗惊厥活性和较低的神经毒性，保护指数明显优于对照药卡马西平(TD50=76.1mg/kg，PI=6.45)。
　　第二部分中，以3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮为起始原料，经过硝化、还原、三唑环化和Williamson反应，合成了19个未见文献报的1-取代基-6-(4H-1,2,4-三唑-4-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物(5a-5s)，并测定了其抗癫痫活性与抗抑郁活性。在最大电惊厥实验中化合物5c和5d显示出中等水平的抗惊厥活性，并且在100mg/kg的剂量下，对所有实验小鼠都有保护作用。所有化合物在100 mg/kg的剂量下都没有表现出神经毒性。在强迫小鼠游泳实验中，化合物5i、5j、5m和5n在50mg/kg剂量下，使得不动时间显著减少，并表现出优于同等剂量水平的标准对照药氟西汀的特点。此外，在悬尾实验中化合物5i表现出了比氟西汀更好的抗抑郁效果。因此，1-取代基-6-(4H-1,2,4-三唑-4-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物(5a-5s)的研究为抗癫痫与抗抑郁药物的联合开发提供了一定的思考和研究价值。

目录

声明

第一章 前 言

第二章 目标化合物的设计

2.1 目标化合物4a-4w的设计

2.2 目标化合物5a-5s的设计

第三章 实验部分一

3.1 合成部分

3.2 药理部分（抗癫痫活性）

3.3 结果与讨论

第四章 实验部分二

4.1 合成部分

4.2 药理部分（抗癫痫和抗抑郁活性）

4.3 结果与讨论

第五章 结 论

参考文献

致谢

附录

附图

综述:三环体系抗癫痫化合物的研究进展