超声心动图右心室功能指标和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究

摘要

第一部分：肺动脉高压患儿超声心动图右心室功能和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究
　　研究背景与目的：目前应用超声心动图右心室功能评估指标和血浆N端脑利钠肽前体（NT-pr oBNP）探讨肺动脉高压（PAH）患儿右心功能改变相关性的研究少见,并采用ROC工作曲线分析，超声心动图右心功能指标截断值在国内尚属罕见。本研究对肺动脉高压患儿右心室功能指标，即右心室压力、右心室Tei指数、三尖瓣环收缩期位移及右心室面积变化分数与血浆NT-proBNP水平的相关性，并采用ROC工作曲线方法进行回顾性分析，为该病的诊断提供新的方法。
　　方法：回顾性病例总结，将2007年1月至2013年10月在韩国三星首尔医院及我院就诊的40例次肺动脉高压患儿超声心动图和血液检查资料进行分析。采用三尖瓣反流压差法估测三尖瓣口最大反流峰值速度，用简化的柏努力方程△P=4V2ma x计算出三尖瓣跨瓣压差，即收缩期右心房和右心室之间的压差（△P）。△P与右心房平均压之和等于右心室收缩压（RVSP），即右心室收缩压=△P+右心房压。右心房压采用估测法。当多普勒超声探查，无三尖瓣反流或有轻度三尖瓣反流，右心房大小正常时，右心房压可估测为5mmHg；当有中度三尖瓣反流，右心房轻度扩大时，右心房压可估测为10mmHg；当有重度三尖瓣反流，右心房明显增大时右心房压可估测为15mmHg。常规超声心动图检查完毕后，获取并储存清晰的心尖部四腔心切面连续3个心动周期以上的实时图像，分别对右心房大小、右心室大小、PASP、右心室Tei（RVTei）指数、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)及右心室面积变化分数（RVFAC）进行测定。根据测得的RVFAC将患儿分为肺动脉高压伴右心功能正常组和肺动脉高压伴右心功能不全组。选取接受超声心动图检查同一天检测血浆NT-pro BNP患儿，NT-proBNP采用罗氏参考标准，以300pg/ml为右心功能受损指标。选取正常对照组与上述两组间结果进行分析比较，采用pears on相关分析方法进行各组之间RVTei、RVFAC、PASP、TAPSE、血浆NT-proBNP浓度之间的相关性。采用受试者工作特征曲线（ROC）进行分析。
　　结果:
　　1. PAH伴右心功能正常组与正常对照组间RA差异无统计学意义，PAH伴右心功能不全组与正常对照组间RA具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组、PAH伴右心功能不全组与正常对照组间 RV差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组间RV差异无统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间 PASP差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间PASP具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组、PAH伴右心功能不全组与正常对照组间RVTei指数差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组间RVTei指数差异无统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间TAPSE差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间TAPSE差异具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间RVFAC差异无统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间PASP具有统计学意义。
　　2.血浆NT-proBNP浓度分析：PAH伴右心功能正常组与正常对照组间血浆N T-proBNP浓度差异无统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间血浆NT-proBNP浓度差异具有统计学意义。
　　3.相关性分析：PASP与RA呈正相关，与RV无相关性。PASP与TAPSE、RVFAC呈负相关，与RVTei指数无相关性。RVTei指数与TAPSE呈负相关，与RA、RV、PASP、RVFAC无相关性。TAPSE与PASP、RVTei指数呈负相关，与RVFAC呈正相关，与RA、RV无相关性。RVFAC与RV、PASP呈负相关，与TAPSE呈正相关。血浆NT-proBNP浓度与RA、RV、PASP呈正相关，与TAPSE、RVFAC呈负相关，与RVTei指数无相关性。
　　4. ROC曲线分析：PASP48.5mmHg时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为95.7％和79.4%，约登指数为0.751；PASP62.5mmHg时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为82.6%和91.2%，约登指数为0.738；R OC曲线下面积为0.948（95%可信限0.896～0.999，非参数检验P=0.000）。RVT ei指数0.375时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为86.4%和50%，约登指数为0.364；RVTei指数0.405时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为77.3%和58.8%，约登指数为0.361；ROC曲线下面积为0.740（95%可信限0.610～0.870，非参数检验P=0.003）。TAPSE20.04mm时，诊断PA H伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为95.2%和75.8%，约登指数为0.71，R OC曲线下面积为0.887（95%可信限0.769～0.979，非参数检验P=0.000）。RVF AC34.7%时，诊断重度PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为100%和94.1%，约登指数为0.941；ROC曲线下面积为0.993（95%可信限0.980～1.006，非参数检验P=0.000）。血浆NT-proBNP浓度为240.6pg/ml时，诊断有PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为92.3%和87.5%，约登指数为0.798，ROC曲线下面积0.948（95%可信限0.892～1.004，非参数检验P=0.000）。
　　结论：PAH患儿血浆NT-proBNP浓度与RVFAC、PASP、TAPSE具有相关性，PAH伴右心功能不全患儿ROC曲线分析其截断值具有较好的诊断价值，提示血浆NT-proB NP浓度与RVFAC、TAPSE可作为PAH患儿右心功能的很好的评价指标。
　　第二部分：成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者超声心动图右心室功能指标和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究
　　目的：目前应用超声心动图右心室功能评估指标和血浆N端脑利钠肽前体（NT-pr oBNP）浓度，探讨成人先天性心脏病伴肺动脉高压（PAH）患者右心室功能改变相关性及其ROC工作曲线分析的研究在国内尚属罕见。本研究对成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者右心室功能指标，即右心室 Tei（RVTei）指数、三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）及右心室面积变化分数（RVFAC）与血浆NT-proBNP水平的相关性进行回顾性分析，为该病的诊断提供新的方法。
　　方法：对2007年1月至2013年10月在韩国三星首尔医院及该院就诊的55例次成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者超声心动图和血液检查资料进行回顾性分析。常规超声心动图检查完毕后，获取并储存清晰的心尖四腔心切面连续3个心动周期以上的实时图像，分别对右心房（RA）大小、右心室（RV）大小、PASP、右心室Tei（RVTei）指数、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)及右心室面积变化分数（RV FAC）进行测定。PASP是采用三尖瓣反流压差法估测三尖瓣口最大反流峰值速度，用简化的柏努力方程△P=4V2max计算出三尖瓣跨瓣压差，即收缩期右心房和右心室之间的压差（△P）。△P与右心房平均压之和等于右心室收缩压（RVSP），即右心室收缩压=△P+右心房压。右心房压采用估测法，当多普勒超声探查无三尖瓣反流或有轻度三尖瓣反流，右心房大小正常时，右心房压可估测为5mmHg；当有中度三尖瓣反流，右心房轻度扩大时，右心房压可估测为10mmHg；当有重度三尖瓣反流，右心房明显增大时右心房压可估测为15mmHg。RVFAC测量是在心尖部四腔切面，描记出右心室等容舒张末面积（EDA）和等容收缩末面积（ESA）,根据计算公式，FAC=100%×（EDA-ESA）/EDA测得。美国超声心动图协会将右心衰竭定义为 RVFAC＜35%，根据这一定义将患者分为 PAH伴右心功能正常组和 PAH伴右心功能不全组，并选取正常对照组。选取接受超声心动图检查同一天检测血浆NT-pro BNP患者，NT-proBNP采用罗氏参考标准，以300pg/ml为基准。对上述对三组结果进行分析比较，采用pearson相关分析方法进行各组之间PASP、RVTei、TAPSE、RVFAC、血浆NT-proBNP浓度之间的相关性。采用受试者工作特征曲线（ROC）进行分析。
　　结果:
　　1.正常对照组、PAH伴右心功能正常组与正常对照组间患者的BMI差异无统计学意义。
　　2.超声心动图右心功能指标分析：PAH伴右心功能正常组与正常对照组间R A差异无统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间 RA具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间 RV差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与 PAH伴右心功能正常组、正常对照组间 RV差异具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间 PASP差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间PASP具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间RVTei指数差异无统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间PASP具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间TAPSE差异具有统计学意义，PAH伴右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间TAPSE具有统计学意义。PAH伴右心功能正常组与正常对照组间RVFAC差异无统计学意义，PAH伴右心功能不全组与P AH伴右心功能正常组、正常对照组间PASP具有统计学意义。
　　3.血浆NT-proBNP浓度分析：PAH伴右心功能正常组与正常对照组间血浆N T-proBNP浓度差异无统计学意义，PAH伴有右心功能不全组与PAH伴右心功能正常组、正常对照组间血浆NT-proBNP浓度具有统计学意义。
　　4.相关性分析：PAPS与RA呈无相关，与RV无相关性。PASP与TAPSE、RVFAC呈负相关，与RVTei指数无相关性。RVTei指数与TAPSE、RVFAC之间呈负相关，与RA、RV、P ASP无相关性。TAPSE与PASP、RA、R VTei指数呈负相关，与RVFAC呈正相关，与RV无相关性。RVFAC与PASP、RA、RV、RVTei指数呈负相关，与TAPSE呈正相关。血浆NT-proBNP浓度与PASP无相关、RA、RV呈正相关，与T APSE、RVFAC呈负相关。
　　5. ROC曲线分析显示：PASP66.9mmHg时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为96.9%和84.6%，约登指数为0.829；ROC曲线下面积为0.921（95%可信限0.855～0.987，非参数检验P=0.000）。RVTei指数0.52时，诊断P AH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为72.7%和72.7%，约登指数为0.454；RVTei指数0.605时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为57.6%和88.6%，约登指数为0.454，ROC曲线下面积为0.772（95%可信限0.660～0.883，非参数检验P=0.000）。TAPSE16.39mm时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为95.7%和82.9%，约登指数为0.786；ROC曲线下面积为0.922（95%可信限0.856～0.989，非参数检验P=0.000）。RVFAC33.6%时，诊断PAH伴右心功能不全的敏感性和特异性分别为100%和97.6%，约登指数为0.976；RO C曲线下面积为0.993（95%可信限0.993～1.007，非参数检验P=0.000）。血浆NT-proBNP浓度为128.75pg/ml时，诊断有PAH伴右心功能不全的的敏感性和特异性分别为94.3%和85.7%，约登指数为0.687,ROC曲线下面积0.861（95%可信限0.775～0.946，非参数检验P=0.000）。
　　结论：PASP、TPASE、RVFAC和血浆 NT-proBNP浓度与成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者右心功能具有良好的相关性，且ROC曲线分析提示曲线下面积均有统计学意义。提示PASP、TPASE、RVFAC和血浆NT-proBNP浓度及其截断值可作为成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者右心功能的评价指标。

目录

声明

第一部分肺动脉高压患儿超声心动图右心室功能指标和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究

第一章 前 言

第二章 研究对象与仪器

2.1 研究对象

2.2超声心动图仪器

2.3血浆NT-proBNP浓度测定仪器

第三章 方法

3.1分组方法

3.2超声心动图图像采集方法

3.3 血浆NT-proBNP浓度测定

3.4 统计学分析

第四章 结 果

4.1各组BSA的比较

4.2超声心动图右心功能指标分析

4.3血浆NT-proBNP浓度分析

4.4相关性分析

4.5 ROC曲线分析

第五章 讨 论

第六章 结 论

参考文献

第二部分成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者超声心动图右心室功能指标和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究

第一章 前 言

第二章 研究对象与仪器

2.1 研究对象

2.2超声心动图仪器

2.3血浆 NT-proBNP浓度测定仪器

第三章 方法

3.1分组方法

3.2超声心动图图像采集方法

3.3 血浆 NT-proBNP浓度测定

3.4 统计学分析

第四章 结 果

4.1各组 BMI的比较

4.2超声心动图右心功能指标分析

4.3血浆 NT-proBNP浓度分析

4.4相关性分析

4.5 ROC曲线分析

第五章 讨 论

第六章 结 论

参考文献

文献综述一:超声心动图评价右心功能不全的研究

文献综述二:N氨基末端脑钠肽前体与脑钠肽在肺动脉高压相关疾病的临床应用

英文缩略语

攻读学位期间已发表文章