5-芳基-1,2,4-三唑-3-硫酮罗丹宁及氨基胍、3-氨基-1,2,4-三唑衍生物的合成及抗菌活性研究

摘要

细菌感染引起的死亡在世界人口死亡总数中仍占很大比例。虽然已有大量的抗菌药物被应用于临床，但由于新型感染性疾病的出现和针对已有药物的耐药性细菌不断增多导致治疗细菌感染引起的疾病变得非常棘手，现已成为全球关注的焦点。因此对能够解决这一问题的新型抗菌药物的研究是十分迫切的。
　　本论文通过查阅文献，发现4-氨基-5-芳基-1,2,4-三唑-3-硫酮杂环具有多种生物活性，如抗菌、抗痉挛、消炎、抗血小板凝聚等功能。同时罗丹宁杂环是一类活泼的中间体，其具有抗菌活性。根据新药设计的拼合原理，我们以化合物A和B为先导化合物设计合成了三个系列含4-氨基-5-芳基-1,2,4-三唑-3-硫酮结构的罗丹宁衍生物。据文献报道，氨基胍是一种非常重要的碱性活性基团，它的衍生物具有较好的抗菌活性，1,3,4-噁二唑，哌嗪在杂环化学和抗菌研究中起着重要的作用。
　　为了协同氨基胍和杂环的抗菌活性，同时讨论氨基胍成环后对抗菌活性的影响，设计并合成了三个系列具有氨基胍和杂环结构的化合物和一个系列氨基胍成环(3-氨基-1,2,4-三唑)衍生物。对所合成的目标化合物进行抗菌活性测试。罗丹宁系列化合物中部分化合物对革兰阳性菌和革兰阴性菌均显示了抗菌活性，化合物5f对大肠杆菌1924和白色念珠菌7535的MBC值达到8?g/mL.氨基胍系列化合物中大部分化合物对革兰阳性菌和革兰阴性菌显示了较广的抗菌谱，其最小杀菌浓度MBC范围为1-64?g/mL（包括临床耐药菌和真菌）。其中化合物19e和19f对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA(3167，3506)和耐喹诺酮金黄色葡萄球菌QRSA(3505 and3519)显示了较强的抗菌活性，其MBC值为1-2?g/mL，优于对照药加替沙星、莫西沙星。同时化合物19e和19f对白色念珠菌7535在MIC值为1?g/mL时显示了很好的活性，等同于对照药氟康唑。

目录

声明

Chapter 1 Introduction

1.1 Background

Chapter 2 Experiment Section One

2.1 Experimental Design

2.2 Synthetic Route

2.3 Chemistry

2.4 Biological Evaluation

2.5 Results and Discussion

Chapter 3 Experiment Section Two

3.1 Experimental Design

3.2 Synthetic Route

3.3 Chemistry

3.4 Biological Evaluation

3.5 Results and Discussion

Chapter 4 Conclusion

致谢

参考文献

FIGURES

REVIEW