艾塞那肽合用CSII与单用CSII治疗对初发肥胖型T2DM患者临床疗效的对比研究

摘要

胰岛素泵（Continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）适于治疗初发2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus,T2DM），CSII主要是模拟胰岛素的持续基础分泌和进餐时的脉冲式释放。24小时不间断的注入，这种餐前脉冲式分泌胰岛素，符合生理状态，可消除胰岛素抵抗，减少胰岛素剂量，有效的消除高糖毒害，减少低血糖的发生。不足之处在于不能修复胰岛β细胞，即使短期内强化降糖治疗成功后，长时间的高糖负荷会继续加重胰岛β细胞负担，不能长时间的有效的把血糖控制好，最终的选择还是回归到口服降糖药或是胰岛素控制血糖。
　　胰高血糖素样肽1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）起源于α细胞内胰高糖素原基因，经过翻译、剪切生成的胰高糖素，胰高糖素经十二指肠、回肠、结肠的L细胞内酶的作用形成这种肽类物质。它主要作用于大脑、肝脏、胃部、胰岛细胞、肠道等。这种肽类物质会增加β细胞反应，饮食刺激GLP-1分泌，进而促进β细胞葡萄糖依赖式分泌胰岛素，起到降低餐后血糖作用，同时也降低β细胞的负荷。因为这种肽类物质会增加胃部饱胀感，降低食欲，减少胰岛α细胞餐后分泌胰高糖素。抑制胰高糖素分泌导致肝糖原输出减少，促进胃排空。GLP-1在人体中很快被灭活，一般1-2分钟就失去作用。因此，不适于治疗T2DM。研究发现GLP-1类似物也具有增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌，减少餐后胰高糖素分泌、延缓胃排空、减少食物摄入，减轻体重、恢复1相胰岛素分泌、改善细胞功能、使细胞增殖(动物模型)等作用，同时在体内不易灭活。胰高血糖素样肽1类似物的出现，为治疗T2DM提供了一个新的药物。目前胰高血糖素样肽1类似物有两种，艾塞那肽（Exenatide）和利拉鲁肽。
　　由于CSII不利于治疗伴有肥胖的T2DM，且容易复发，而Exenatide适于伴有肥胖的T2DM，两者合用较单用CSII更适于长时间控制伴有肥胖的初发T2DM的血糖水平。本研究拟以初发伴有肥胖的T2DM患者为研究对象，通过CSII单用或合用Exenatide，比较二者对血糖控制程度，胰岛素功能改善，治疗期间的经济效益等方面的影响。
　　目的:
　　追踪艾塞那肽联合CSII治疗初发T2DM的疗效。
　　方法:
　　选取2012年10月1日-2014年10月1日期间于吉林大学第二医院内分泌科就诊的初发肥胖型T2DM患者，共计178例，其中男性患者82人，女性患者96人，患者年龄区间为18-72岁，平均年龄45岁。入选患者诊断标准与WHO糖尿病诊断标准完全符合，并且签署治疗知情同意书，入选的初发T2DM患者随机分成2组，CSII组和Exenatide加CSII（ECSII）组。入院治疗前测定各项物理学指标、实验室各项指标等。CSII使用量的计算是：基础量=公斤体重（kg）×（0.4-0.6）×0.5，每餐前追加量为：基础量×1/3，Exenatide注射剂使用方法是：5μg，2次/d，早、晚餐前1h内皮下注射。CSII组治疗期间皮下植入CSII，2-3周。ECSII组治疗期间同样皮下植入CSII，同时皮下注射Exenatide，5μg，早、晚餐前1 h内各一次。两组均在空腹血糖4.0-6.0mmol/L，餐后血糖4.5-8.0mmol/L时，出院，测定相应观测指标（因HbAlc是评估近8-12周血糖的平均值，故在治疗2-3周后不对其测定），记录住院天数及治疗费用。ECSII组继续皮下注射Exenatide至第4周。在第12周时，再次测定相应观测指标。
　　结果:
　　ECSII组与CSII组治疗前、出院时、第12周时的各项指标相对比，同时计算两组的住院天数及治疗费用。体重、WC、BMI、FPG、2hPG、HbAlc、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均显著降低（P＜0.05），空腹C肽（FC-P）、餐后2小时C肽（2hC-P）均显著升高（P＜0.05），收缩压(SBP)，舒张压(DBP)较治疗前均有不同程度的下降（P＜0.05），但ECSII比CSII各项指标改善更为显著（P＜0.05），高密度脂蛋白(HDL-C)升高，ECSII组住院天数及费用比CSII均明显下降。（P＜0.01）。
　　结论:
　　Exenatide联合CSII对于初发肥胖型T2DM患者有显著疗效，能够很好地控制患者血糖水平，增强胰岛功能，降低患者BMI，对改善高血脂、高血压有一定的作用。

目录

声明

第一章 绪论

第二章 综述

2.1 肥胖与T2DM的联系

2.2 T2DM现阶段的治疗方法

2.3 GLP-1类似物在治疗T2DM上的临床应用

2.4 Exenatide

2.5关于CSII

第三章 材料与方法

3.1 主要药物及仪器

3.2 实验方法

3.3 统计学处理

第四章 结果

4.1 物理学检查

4.2 血糖和HbAlc变化

4.3 胰岛功能变化

4.4 血脂变化

4.5 治疗天数和费用

第五章 讨论

结论

参考文献

相关标准

致谢

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