盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷剂产品开发

摘要

盐酸氮卓斯汀是抗过敏、止喘和抗组胺特性使用的第二代 H1抗组胺拮抗剂，丙酸氟替卡松是皮质甾类抗过敏药，盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷剂临床应用于缓解中度到重度的季节性和常年性过敏性鼻炎的症状。该药具有较单方制剂较好的疗效和较弱的不良反应。截止2015年，此复方鼻喷剂国内尚无进口，具有非常好的研究价值，不仅可以给医药企业带来新的商机，增加国内制药企业的综合实力，还可以为中国广大人民群众带来更加实惠与相同疗效的药品。
　　本论文研究依据FDA官网说明书中处方原辅料的种类，进行了盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷剂的处方筛选，开发方案设计思路为对助悬剂与渗透压调节剂的处方量进行筛选，同时通过单因素考察对制备工艺参数进行改进。该复方鼻喷剂质量标准的研究依据进口单方鼻喷剂质量标准展开，对其分析方法进行设计与方法的摸索，建立一套符合该复方鼻喷剂灵敏的、专属的分析方法。依据国家药监局颁发的包材相容性指导原则，建立一套研究包材中的抗氧剂与重金属元素浸出量的灵敏的、专属的分析方法。
　　该复方鼻喷剂的处方组成为：盐酸氮卓斯汀、丙酸氟替卡松、聚山梨酯80、苯乙醇、苯扎氯氨、依地酸二钠、纯化水等。
　　论文中通过对该复方鼻喷剂原研品的每喷喷量、雾滴尺寸分布、喷雾模式、喷雾形态以及肺部残留量的研究，筛选最合适的药用喷雾泵；又通过原研品的外包装材质与装量研究，筛选最佳的包装材料。
　　最后，根据厂家的生产设备能力进行三批中试生产，确定最终工艺流程，并对其进行稳定性考察。影响因素实验结果表明，盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷剂在光照、40℃、60℃条件下放置5天、10天、30天各项检测指标均无明显变化，性质稳定；加速实验结果表明，盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷剂在30℃/RH65％、40℃/RH75%的条件下放置6个月各项检测指标均无明显变化。

目录

声明

第一章 绪 论

1.1 产品开发背景

1.2 立题目的与依据

1.3 产品研究进展

第二章 处方开发研究

2.1 原研品信息汇总

2.2 原料药基本信息

2.3 辅料的选择依据

2.4 处方筛选

2.5 工艺参数改进

2.6 小试生产

2.7 中试放大

2.8 总结

第三章 生产工艺设计

3.1 生产工艺设计

3.2 生产工艺的优化

3.3 批生产

3.4 工艺流程图

第四章 包装材料与容器

4.1 包材类型及来源

4.2 包材的选择依据

4.3 包材相容性

第五章 制剂的质量标准研究方案

5.1 仪器

5.2 材料

5.3 含量测定方法研究

5.4 每喷含量均匀度与每喷主药含量

5.5 有关物质

5.6 原研品与自制品加速试验研究

5.7 总结

参考文献

致谢

附录A（攻读硕士学位期间发表论文目录）

附录B（图谱）