桦木酮酸缩氨基硫脲及其过渡金属络合物的合成与表征

摘要

白桦脂酸，是一种羽扇烷类五环三萜烯类化合物，研究表明桦木酸无毒，并被证明具有多种药理作用，如抗菌，抗疟疾，抗癌，抗HIV病毒等。桦木酸对多种癌细胞具有细胞毒性，如肺癌，卵巢癌，宫颈癌等。在众多领域里有着十分广泛研发前景，极具研发潜力。缩氨基硫脲基团是酮或者醛类化合物在不同的反应条件或溶剂况下，与硫代氨基脲脱水缩合而形成的一类特殊的希夫碱，缩氨基硫脲衍生物所形成的的双环螯合物对金属电子有约束力，可作为药效基团对某些氨基酸蛋白质发挥监管作用。研究表明:缩氨基硫脲金属络合物活性要优于其相应的配体。故而，本文在桦木酸骨架中引入缩氨基硫脲基团，后与多种无机过渡金属盐进行络合，以寻找活性更为优良的化合物。
　　本文以桦木醇为起始物，直接氧化合成桦木酮酸，引入羰基基团，羧基上的氢键给体提高了对肿瘤细胞的靴向作用，对活性有所贡献，并且加强了药物的溶解性，最后在C-3侧链上引入氨基硫脲，合成桦木酮酸氨基硫脲化合物，并以此为配体，与多种金属盐反应得到一系列的配体;2种配体与Pd(dmso)2Cl2反应得2种钯金属配合物。对合成的6种配合物，利用了IR，TOF-MS，1H-NMR，Elemental analysis和TGA等证明了其配位模式。最后对所合成的配体及其4种金属配合物进行了抗菌实验以及癌细胞增殖实验。结果显示，配体及其4种金属络合物的抗菌效果并不理想;而Ag(L1)2Cl·H2O和Cu(L1)2Br2具有抑制人源乳腺癌细胞的细胞增殖能力;Cu(L1)2Br2对Hela细胞具有一定的抑制能力。其IC50值在10-20μM之间。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 桦木酸，桦木醇概述

1．2 桦木酸，桦木醇及其衍生物生物活性概述

1．2．1 桦木酸

1．2．2 桦木醇

1．2．3 桦木酮酸

1．3 桦木醇，桦木酸及其衍生物的发展前景与趋势

1．4 氨基硫脲希夫碱及过渡金属络合物

1．4．1 过渡金属络合物

1．4．2 氨基硫脲生物活性及研究进展

1．5 本文设计思想

2．1．1 仪器

2．1．2 试剂

2．2 合成路线

2．3 目标化合物的合成和表征

2．3．1 Betulin(1)的提取

2．3．2 Betulonic acid(2)的合成

2．3．3 Betulonic acid thiosemicarbazone(3)的合成

2．3．5 28-O-triphenylmethyl-betulone(6)的合成

2．3．6 Betulone(7)的合成

2．3．8 Betulonic acid thiosemicarbazone metal complexes(4a-d)的制备

2．3．9 化合物4e与化合物9的合成的合成

2．3．10 3-(2-carbamothioylhydrazinyl)-betulin(9)的合成的合成

2．4 生物活性实验部分

2．4．2 人源乳腺癌／Hela细胞增殖实验

3．1 实验讨论部分

3．1．1 Betulin(1)的纯化

3．1．2 Betulonic acid(2)的合成

3．1．3 Betulonic acid thiosemicarbazone(3)的合成

3．1．4 配体3金属络合物(4a-e)的合成

3．1．5 Pd(HL1)Cl2(4e)的合成合成

3．1．6 Pd(HL2)Cl2(9)的合成

3．2 生物活性研究结果与讨论

3．2．1 抑菌活性测试

3．2．2 乳腺癌细胞增殖实验

3．2．3 Hela细胞增殖实验

第四章 结论

致谢

参考文献

附录