IL-1及其受体拮抗剂对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者营养状况的影响

摘要

目的:观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary di sease,COPD)稳定期患者白细胞介素-1 β(interleukin-1 β,IL-1β)和分泌型白细胞介素-1受体拮抗剂(secretion interleukin-1 receptor antagonist,sIL-1Ra)的变化,研究它们之间的相关性及与COPD患者营养参数之间的关系,探讨IL-1 β和sIL-1Ra在COPD营养不良发生中的意义和可能机制.方法:测定30例稳定期COPD患者[分为COPD营养不良组(Ⅰ组)和营养正常组(Ⅱ组),其中前者11例,后者19例]及1 5例相匹配的健康对照者单个核细胞(PBMC)的IL-1βmRNA、sIL-1Ra mRNA的表达水平(RT-PCR法)、体重指数(body mass index,BMI)、理想体重百分比(percent ideal body weight,％IBW)、上臂中部臂围(mid-upper arm circumference,MAC)、白蛋白(albumin,ALB)、淋巴细胞计数(Lymphocyte count,LYM),并进行统计学分析.结果:COPD组营养不良发生率为36.7％;COPD Ⅰ组BMI、％IBW、MAC、LYM、IL-1βmRNA、sIL-1Ra mRNA、sIL-1Ra mRNA/IL-1 β mRNA与COPD Ⅱ组及对照组相比差异有显著性(P<0.01),COPDⅡ组LYM、IL-1 β mRNA、sIL-1Ra mRNA、sIL-1Ra mRNA/IL-1β mRNA与对照组相比差异亦有显著性(P<0.01或P<0.05),而COPDⅡ组BMI、％IBW、MAC与对照组相比差异无显著性(P>0.05);45例受试者总体及COPD Ⅰ组、Ⅱ组的IL-1βmRNA与sIL-1Ra mRNA呈显著正相关(P<0.01),且IL-1βmRNA及sIL-1Ra mRNA与BMI、％IBW、MAC均呈显著负相关(P<0.01),而与ALB、LYM无显著相关性(P>0.05);对照组IL-1βmRNA与sIL-1Ra mRNA呈显著正相关(P<0.05),两者与BMI呈显著负相关(P<0.01),且IL-1βmRNA还与％IBW、MAC呈显著负相关(P<0.01).结论:三组IL-1 β差异有显著性且与BMI呈显著负相关,提示其参与了COPD营养不良的发生;三组的sIL-1Ra与IL-1 β呈显著正相关;三组的sIL-1Ra差异有显著性且与BMI呈显著负相关,提示其与COPD营养不良的发生有关,根据sIL-1Ra的生物学特性,考虑为其分泌量不足以抑制IL-1的作用,故尚不能抑缓营养不良的发生.

目录

文摘

英文文摘

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本文英汉缩略词对照表

第一章前言

第二章材料与方法

2.1材料

2.1.1主要仪器

2.1.2主要试剂与耗材

2.2研究对象

2.2.1病例组

2.2.2对照组

2.2.3人体测量学指标

2.3实验方法

2.3.1相关试剂与器皿的处理

2.3.2 外周血单个核细胞（PBMC）的分离、收集

2.3.3细胞总RNA的提取

2.3.4逆转录合成cDNA(RT)

2.3.5聚合酶链式反应(PCR)

2.3.6 PCR产物琼脂糖电泳

2.3.7半定量分析

2.4统计学处理

第三章结果

3.1 IL-1 β及sIL-1Ra mRNA表达

3.1.1总RNA提取

3.1.2 PCR扩增循环曲线及阴性对照

3.1.3 IL-1 β mRNA表达

3.1.4 sIL-1Ra mRNA表达

3.2 COPD Ⅰ组、Ⅱ组和对照组间各项指标的比较

3.3 IL-1 β、sIL-1Ra mRNA与营养参数的相关分析

3.3.1 45例受试者IL-1 β、sIL-1Ra mRNA与营养参数相关分析

3.3.2 COPD Ⅰ组IL-1 β、sIL-1Ra mRNA与营养参数相关分析

3.3.3 COPDⅡ组IL-1 β、sIL-1Ra mRNA与营养参数的相关分析

3.3.4对照组营IL-1 β、sIL-1Ra mRNA与营养参数的相关分析

3.4 sIL-1Ra mRNA/IL-1 3 mRNA比率与各项营养参数的相关分析

3.5性别与COPD稳定期患者IL-1 β、sIL-1Ra mRNA表达量及务项营养指标的关系

第四章讨论

第五章结论

参考文献

综述

1 IL-1家族的一般特点

2 IL-1受体及信号转导途径

2.1 IL-1受体

2.2受体后调节蛋白

2.3细胞内受体后下游信号

3 IL-1的调节

3.1 IL-1生成的调节

3.2 IL-1自身抗体和可溶性受体

3.3 IL-1受体拮抗剂

4 IL-1的节律性

5 IL-1与恶病质的关系

5.1 IL-1与能量代谢

5.2 IL-1与饮食调节

5.3 IL-1Ra与恶病质

6 IL-1家族基因多态性

6.1 IL-1家族基因多态性

6.2 IL-1家族基因多态性与细胞因子产量的关系

6.3 IL-1家族基因多态性与疾病的关系

7小结

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间主要的研究成果