垂体瘤转化基因的表达与垂体腺瘤细胞周期调控和侵袭性关系的研究

摘要

第一章:PTTG、p27mRNA和蛋白的表达与垂体腺瘤增殖活性的关系目的 通过对侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中垂体瘤转化基因(PTTG)、周期素依赖激酶抑制因子(p27)mRNA和蛋白表达水平的检测,以及PTTG和p27蛋白表达与增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达之间的相关性分析,探讨PTTG、p27对垂体腺瘤细胞周期进程和增殖活性的影响.结论 PTTG作为一种原癌基因,在垂体腺瘤中其mRNA和蛋白水平的表达增强,可引起垂体腺瘤细胞过度增殖,是导致垂体腺瘤侵袭性产生的基础.在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间p27mRNA表达的无差异和蛋白表达的显著性差异表明,p27对垂体腺瘤的影响是通过翻译或翻译后机制调控的.p27作为抑癌基因和细胞周期负性调控因子,随着其蛋白表达的增强而使垂体腺瘤细胞增殖活性下降.PTTG和p27对垂体腺瘤细胞增殖过程的影响呈细胞周期依赖性,PTTG激活c-myc等癌基因和细胞周期调控因子,抑制p27负性调节细胞增生的作用,导致肿瘤细胞过度增殖.第二章:PTTG、p16的表达与垂体腺瘤细胞周期调控和侵袭性的关系目的 通过对垂体腺瘤中PTTG、周期素依赖激酶抑制因子(p16)mRNA表达水平的检测,以及侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤PTTG、p16和细胞周期素(cyclinDl)蛋白表达的比较及相关性分析,探讨PTTG、p16和cyclinDl的表达与垂体腺瘤细胞周期调控和侵袭性之间的关系.结论 p1 6mRNA在垂体腺瘤表达缺失或低下这一现象本身无法反映其与垂体腺瘤侵袭性的关系.p16蛋白的表达负性调节了垂体腺瘤细胞周期进程和侵袭性的产生,cyclinD1蛋白的高表达促进垂体腺瘤细胞周期进程和侵袭性的增强,p16/cyc1inD1的平衡决定了垂体腺瘤细胞周期进程,可作为垂体腺瘤侵袭性的预测指标.PTTG蛋白表达的增强和p16蛋白表达的抑制导致了垂体腺瘤细胞周期进程的加速和侵袭性的产生,且PTTG可促进cyclinD1蛋白的表达,加速垂体腺瘤细胞周期进程和侵袭性的产生.第三章:PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系目的 通过对垂体腺瘤PTTG、碱性成纤维生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达水平的检测和相关性分析的研究,探讨PTTG、bFGF和MMP-9之间的内在联系与垂体腺瘤侵袭性的关系.结论1、侵袭性垂体腺瘤PTTGmRNA和bFGFmRNA的高水平表达常同时存在,PTTG通过旁分泌机制促进bFGF的表达,bFGF的表达反过来也调节PTTG的表达.MMP-9 mRNA表达水平的增高与垂体腺瘤的侵袭性相关.2、在垂体腺瘤bFGF与MMP-9的作用是相互的,bFGFmRNA的表达可以促进MMP-9mRNA表达水平的提高,导致肿瘤细胞外基质破坏,产生侵袭性.高水平的MMP-9mRNA表达又反馈调节bFGFmRNA的表达,促进垂体腺瘤新生血管的生成,导致垂体腺瘤侵袭性的增强.3、PTTG→bFGF→MMP-9→肿瘤细胞外基质屏障突破这一调节通路是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一.

目录

文摘

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英文缩略词表

第一章：PTTG、p27mRNA和蛋白的表达与垂体腺瘤增殖活性的关系

1.1材料和方法

1.1.1临床资料

1.1.2仪器与试剂

1.1.3标本处理

1.1.4逆转录聚合酶链反应（PT-PCR）

1.1.5免疫组织化学技术S-P法

1.2结 果

1.3讨 论

第二章：PTTG、p16的表达与垂体腺瘤细胞周期调控和侵袭性的关系

2.1材料和方法

2.2结 果

2.3讨 论

第三章：PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

3.1材料和方法

3 2结 果

3.3讨论

参考文献

结论

综述一、PTTG与垂体腺瘤发生学

综述二、周期素依赖激酶抑制因子p27与垂体腺瘤研究进展

综述三、bFGF和MMP与肿瘤关系的研究进展

攻读学位期间主要的研究成果

致谢