X线造影剂肾毒性：福辛普利或替米沙坦的保护作用

摘要

目的:从凋亡水平比较高渗造影剂和低渗造影剂的肾毒性,研究claudin-1、caspase-3和血管紧张素Ⅱ在造影剂肾病(RCN)中的作用。探讨福辛普利、替米沙坦对RCN是否有保护作用及其可能的作用机制。
　　方法:本实验选择健康纯系200g左右SD大鼠48只为研究对象。雌雄各半,随机分为甘油组、高渗造影剂组(HOCM)、低渗造影剂组(LOCM)、福辛普利组、替米沙坦组和正常对照组,查尿蛋白阴性者进入实验。各组均禁水24小时后,除正常组外,其余组以25％高渗甘油盐水10ml/kg后腿肌肉注射,再恢复正常饮水。24小时后查尿蛋白,尿蛋白(++~+++)者示制模成功。除甘油组和正常组外,其余各组从尾静脉注射相同碘浓度(配置成300mg碘/ml)和相同剂量(10ml/kg)的高渗造影剂(选用76%泛影葡胺)或低渗造影剂(选用欧乃派克),预防组在尾静脉注射高渗造影剂前一小时以福辛普利(蒙诺:10mg/kg)或替米沙坦(美卡素:5mg/kg)灌胃,均为临用前以双蒸水新鲜配置。注射造影剂48小时后杀鼠,腹主动脉取血查血清肌酐(Scr),尿素氮(BUN)、AngⅡ;取肾脏组织匀浆,离心后上清液以比色法测肾组织中的caspase-3活性;另取部分肾组织以10%中性福尔马林固定12~24h后,脱水、包埋,切片,采用免疫组化法检测claudin-1的表达;用TUNEL检测肾小管上皮细胞(HKC)细胞凋亡。
　　结果:1.HOCM组和LOCM组BUN、Scr增高,肾小管损害明显高于甘油组,HOCM组出现大量空泡样变性、蛋白管型和肾小管坏死,相同碘离子浓度,HOCM组肾毒性明显强于LOCM组;造影剂组出现明显的细胞凋亡改变,HOCM组凋亡比例明显高于LOCM和预防组。2.在大鼠注射X线造影剂后,claudin-1在肾组织的表达明显增强;造影剂可引起AngⅡ水平增高;除正常组外,各组肾组织中Caspase-3活性升高,以HOCM组增高最明显。3.福辛普利、替米沙坦预防组BUN、Scr较造影剂组明显降低,肾小管损害较轻,AngⅡ水平降低,凋亡比例减少。
　　结论:1.HOCM及LOCM在本实验中均可诱导细胞凋亡,但LOCM组凋亡比例明显少于HOCM组。2.Caspase-3、claudin-1、AngⅡ在RCN中起作用。3.福辛普利、替米沙坦对RCN有保护作用,其机理可能与抑制AngⅡ产生,降低肾组织Caspase-3活性,减少肾小管上皮细胞凋亡有关。

目录

一、中文摘要

二、英文摘要

三、论文正文

前言

第一节 材料与方法

第二节 实验结果

第三节 附图

第四节 讨论

第五节 结论

参考文献

四、综述

五、致谢