阿托伐他汀与烟酸抑制血管内皮细胞氧化应激反应的比较研究

摘要

氧化应激在动脉粥样硬化疾病中发挥着重要的作用。而内皮细胞是动脉粥样硬化疾病发生的源地。氧化应激对内皮细胞的损伤可能就是动脉粥样硬化疾病发生的始动环节之一。异前列腺素(isoproStanes，Isops)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)都是体内脂质的氧化过氧化产物，它们分别产生于体内脂质酶氧化和非酶氧化的不同途径，是评价体内氧化应激状态的良好指标。他汀类药物和烟酸都是临床应用较广泛的降脂和抗动脉粥样硬化的药物，两者降脂作用相当而他汀类药物的抗动脉粥样硬化能力却远强于烟酸。现有研究显示它们的抗动脉粥样硬化能力并不全部来源于它们的降脂能力。它们的抗氧化作用很可能是其抗动脉粥样硬化作用的基础之一。据此推测，他汀类药物和烟酸的抗氧化能力的差别可能反映了它们抗动脉粥样硬化能力的差异。 目的：通过不同浓度的阿托伐他汀和烟酸干预内皮细胞的氧化应激反应，借助Isops和MDA这两个指标比较阿托伐他汀和烟酸的抗氧化能力的差别。 方法：用过氧化氢处理人脐静脉内皮细胞，给予不同浓度的阿托伐他汀和烟酸干预，同时设对照组，提取细胞培养上清液分别用ELISA法和硫代巴比妥酸法检测Isops和MDA的含量。 结果： 1.10mmol／l的过氧化氢能够刺激人脐静脉内皮细胞产生增强的氧化应激状态，显著增加内皮细胞产生脂质过氧化物Isops(5.24±0.27pg／ml VS 456.59±43.28pg／ml，P<0.001)和MDA(O.91±0.07 mmol／l VS 3.62±0.29 mmol／l，P<0.001)。 2．阿托伐他汀和烟酸均对Isops的产生有影响，儿都有浓度依赖性的趋势。阿托伐他汀(10umol／l)组Isop浓度(200.17±12.36pg／ml)较其他各处理组的Isop浓度均明显降低，P<0.01。但阿托伐他汀(1umol／l)组(272.35±27.01 pg／ml)和阿托伐他汀(0.1umol／l)组(250.60±18.64 pg／ml)之间，烟酸(O.5mmol／l)组(305.72±18.82 pg／ml)和烟酸(0.25mmol／l)组(333.11±22.26 pg／mL)之间均无明显差异，P>O.05。 3．阿托伐他汀和烟酸均对MDA的产生有影响，呈浓度依赖性。阿托伐他汀(10umol／l)组MDA浓度(1.55±0.07 mmol／l)明显低于其他各处理组MDA浓度。阿托伐他汀(10umol／l)组MDA浓度，阿托伐他汀(lumol／l)组(2.08±0.04 mmol／l)和阿托伐他汀(0.1umol／l)组(2.55±0.14 mmol／l)三者之间均有显著性差异，P<0.001。但烟酸(0.5mmol／l)组(3.05±0.19mmol／l)和烟酸(0.25mmol／l)组(3.26±0.10mmol／l)二者MDA浓度水平无明显差异，P=0.614>0.05。 4. 阿托伐他汀抑制Isops和抑制MDA的程度无显著性差异，P=0.076>0.5。而烟酸对Isops的抑制强于对MDA的抑制，P<0.001。 5．细胞上清液中Isops和MDA之间有较好的相关性，相关系数0.945，P<0.001。 结论：阿托伐他汀和烟酸都有一定的抗氧化应激能力，且都呈剂量依赖性。阿托伐他汀的抗氧化能力强于烟酸。烟酸对脂质非酶途径氧化的抑制强于对经酶途径的抑制。阿托伐他汀对两种途径的抑制无选择性。

目录

文摘

英文文摘

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前言

第一章对象与方法

第二章结果

第三章讨论

第四章结论

参考文献

综述 异前列腺素与动脉粥样硬化

致谢