XIAP在结肠癌中的表达及其对结肠癌SW620细胞化疗敏感性的影响

摘要

目的:结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，据统计全世界每年有400 000人死于结肠癌。腹部外科手术是一重要方法，但早期不易发现，大多发现时已属中晚期，手术切除复发率高，普遍对化疗药物耐药，治疗效果差。X-连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor ofapoptosis protein XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种，参与了多种恶性肿瘤的增殖和转化。本实验旨在观察XIAP在结肠癌组织以及SW620细胞中的表达情况以及与病理分级、临床分期的关系，并与肿瘤的化疗耐药性之间的关系。 方法:收集卫生部肝胆肠外科研究中心2004年2月至2006年5月手术切除的结肠癌组织31例，癌旁组织9例，运用组织化学染色方法观察XIAP在结肠癌组织以及癌旁的表达情况，分析XIAP的表达水平与结肠癌病理分级与临床分期之间的关系；结肠癌细胞SW620，1.0ug/ml和10u/ml种浓度的5-Fu间断作用，诱导细胞对化疗药物的耐药性，RT-PCR和westem blot检测诱导前后细胞XIAP表达水平的变化，MMT检测诱导前后细胞对5-Fu的药物敏感性，分析XIAP的表达水平与细胞化疗耐药性之间的关系。 结果: XIAP在结肠癌及癌旁组织中均有阳性表达，癌组织中的表达阳性率为26/31(83.87％)，明显高于癌旁正常结肠癌组织5/12(41.6％)(P<0.01)，XIAP在结肠癌中的表达与临床无关。与肿瘤病理分型有关 (P<0.05)；1.0ug/ml和10ug/ml两种浓度的5-Fu间隔培养细胞15天后SW620对5-Fu的半数有效浓度(IC50)，分别由1.227±0.1189ug/ml升高1.872±0.1273ug/ml和2.436±0.0342 ug/ml，培养四周后，细胞对5-Fu的IC50分别为4.958±0.132ug/ml (P<0.01)和7.019±0.273ug/ml (P<0.01)，XIAP蛋白在药物作用10天有轻度升高，mRNA升高不明显，培养四周后XIAP的mRNA和蛋白明显升高，XIAP的表达水平与细胞对5-Fu的耐药性有关(P<0.01)，XIAP的高表达可能参与结肠癌的恶性转化。 结论:结肠癌组织中XIAP的阳性率较癌旁组织明显升高，XIAP的高表达可能参与结肠癌的化学耐药产生和恶性转化。5-FU是通过诱导细胞凋亡杀伤结肠癌细胞，抑制XIAP的高表达可以提高结肠癌细胞化疗敏感性。

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参考文献

综述结肠癌化疗耐药性与X-连锁的凋亡抑制基因关系的研究进展

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