头孢类药物头孢呋辛中间体的合成以及抑菌活性研究

摘要

本文对头孢类药物头孢呋辛中间体的合成以及抑菌活性进行了研究。主要内容如下： (1)确定了2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成工艺。采用乙酰呋喃和苯甲醛在30℃下进行反应，用Na<,2>CO<,3>和NaOH混合碱调pH到9，反应半小时就能得到缩合物，再在高锰酸钾碱性介质下氧化，氢氧化钠浓度控制在40﹪左右，反应8小时，氧化产物最后与甲氧胺盐酸盐肟化，其物质的量比为1.0∶1.2，温度在40℃，介质pH值控制在5-6，最终得到浅黄色结晶。熔点87-89℃，红外光谱与<'1>HNMR与目标产物符合。 (2)确定了α-甲氧基乙酸类化合物的合成工艺。采用醛(包括糠醛，苯甲醛，异丁醛，邻甲氧基苯甲醛)和氯仿在相转移催化剂四丁基溴化铵的作用下，在0-5℃下滴加50﹪氢氧化钠，反应4h，生成三氯甲基甲醇类化合物后，再用甲氧基进行亲核反应得到最终产物。其呋喃化合物<'1>HNMR图谱与目标产物相符。 (3)对α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯的抑菌活性进行了检测，其未见文献报道。实验表明α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌有明显的抑菌效果，测定其最小抑菌浓度，分别为0.40mg/ml，0.50 mg/ml，0.60mg/ml。

目录

文摘

英文文摘

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一章文献综述

第二章2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成

2.1合成路线的设计以及反应机理

2.1.1羟醛缩合反应

2.1.2高锰酸钾氧化反应

2.1.3肟化反应

2.2仪器与试剂

2.2.1仪器

2.3.2试剂

2.3实验方法

2.3.1 1-苯基-2-(2-呋喃甲酰)乙烯的制备

2.3.2 2-氧代-2-呋喃乙酸的制备

2.3.3 2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的制备

2.4产物的表征

2.4.1红外光谱

2.4.2核磁共振

2.5结果与讨论

2.5.1羟醛缩合反应

2.5.2氧化反应

2.5.3肟化反应

2.6小结

第三章α-甲氧基乙酸类化合物的合成

3.1合成路线以及反应机理

3.1.1相转移催化反应

3.1.2二氯卡宾

3.2仪器与试剂

3.2.1仪器

3.2.2试剂

3.3实验方法

3.3.1三氯甲基甲醇的合成

3.3.2α-甲氧基酸的合成

3.4产物的表征

3.4.1三氯甲基甲醇类化合物的表征

3.4.2 α-甲氧基乙酸类化合物的表征

3.5结果与讨论

3.5.1碱液的浓度对收率的影响

3.5.2反应温度对收率的影响

3.5.3时间对收率的影响

3.5.4相转移催化剂种类及用量对收率的影响

3.5.5苯环取代基对反应的影响

3.5.6亲核试剂的选择

3.6小结

第四章α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯的抑菌活性研究

4.1仪器与试剂

4.1.1仪器

4.1.2试剂

4.2材料

4.2.1供试菌株

4.2.2供试菌种培养基

4.3方法

4.3.1菌种活化

4.3.2菌悬液的制备

4.3.3合成产物的有机溶液制备

4.3.4抑菌试验方法

4.3.5最低抑菌浓度测定

4.4结果与讨论

4.4.1菌种生物学特征简介

4.4.2合成物的抑菌作用

4.4.3 α-甲氧基-2-呋喃乙酸甲酯对五种菌的最低抑菌浓度(MIC)

4.5小结

第五章结论

参考文献

致谢

攻读学位期间的研究成果