老年人药物不良反应的临床研究

摘要

目的： 了解老年人药物不良反应(ADR)自身的临床特点；探讨老年人院外和院内ADR在危险因素、诱发药物、临床特征、诊断及预防上的特点和差异。 方法： 采用横断面研究方法，以湘雅二医院老年内科病房在监测期间(2007年5月1日～2008年2月29日)接受药物治疗的1364例老年出院患者为研究对象，运用医院内集中监测法调查其ADR发生情况。将国家药品监督管理局制定的ADR报告表加以改进作为调查表，内容包括基本资料、简要病史、ADR情况及用药记录等。对其中312例老年人发生的406例次ADR的临床特点做描述性研究；并将收集到的ADR按发生地点分为院外组(71例次)和院内组(335例次)，逐项对比两组的危险因素、诱发药物、临床表现、诊断及预防等得出各自的特点与差异。 结果： 1.406例次老年人ADR的临床分析：①1364例老年人中,312例发生406例次ADR，ADR的发生率为22.87％。ADR的发生率在肝功能异常者显著高于正常者(X2=41.071，P=0.000)；在肾功能异常者显著高于正常者(X2=46.530，P=0.000)；在有ADR病史者显著高于无ADR病史者(X2=8.630，P=0.003)；住院时间越长，ADR发生率越高(X2=109.943，P=0.000)。发生率在性别、年龄、疾病数目各组的差别均无统计学意义(P>0.05)。②导致ADR的药物以抗微生物药物所占比例最大(21.92％)，其次为循环系统药物(20.19％)、激素类药物(19.70％)及中枢神经系统药物(9.60％)。口服给药者占50.2％，静脉给药者占39.9％。合用药物以6～10种多见(53.9％)。③ADR潜伏期和病程小于一周者分别占72.4％和74.6％，主要临床表现为代谢和营养障碍(22.9％)、胃肠系统损害(14.0％)、心血管系统损害(10.6％)、二重感染(10.1％)。因ADR入院者占5.21％。④ADR诊断为肯定者208例次(51.23％)，很可能者155例次(38.18％)，可能者43例次(10.59％)。A型348例次(85.71％)，B型58例次(14.29％)。轻度ADR 134例次(33.0％)，中度173例次(42.6％)，重度99例次(24.4％)。⑤处理上，继续用药者占18.7％，停药者占68％，对症处理者占70％。治愈者占77.34％，好转21.67％，后遗症0.49％，死亡率为0.64％。可以避免的ADR占76.11％，不可避免者为23.89％。 2.老年人院内ADR与院外ADR的对比分析：①院外组与院内组年龄、肝肾功能、ADR病史、基础疾病数目构成及高血压病、冠心病、糖尿病、脑血管疾病和肿瘤等疾病患病率的差别均无统计学意义(P>0.05)。院内组感染性疾病患病率显著高于院外组(X2=6.451，P=0.011)。院内组合用药物数目(8.6±3.2)种，显著高于院外组(4.2±2.1)种(t'=-14.688，P=0.000)。院外组依从性差者显著多于院内组(X2=100.830，P=0.000)。②引起ADR的药物在院外组前四位依次为循环系统药物(22.54％)、激素及其相关药物(18.31％)、泌尿系统药物(18.31％)和抗微生物药(8.45％)，院内组依次为抗微生物药(24.78％)、激素及其相关药物(20.00％)、循环系统药物(19.70％)和中枢神经系统药物(10.15％)。院内组经静脉给药者(45.67％)显著高于院外组(12.68％，X2=37.233，P=0.000)。③院外组ADR的潜伏期显著长于院内组(Z=-7.266，P=0.000)，病程也显著长于院内组(Z=-7.740，P=0.000)。院外组临床表现为肝胆系统损害、内分泌紊乱及低钾血症者显著高于院内组(Fisher确切概率法，P<0.01)，表现为低血糖和神经系统损害者显著低于院内组(P<0.05)。两组在胃肠系统损害、心血管系统损害、二重感染、皮肤及其附件损害、全身免疫损害、血液系统损害等临床表现上差别无统计学意义(P>0.05)。④院外组ADR被评定为肯定者占64.79％，显著高于院内组的48.36％(Z=-2.472，P=0.013)。院外组A型ADR占95.77％，显著高于院内组的83.58％(X2=7.112，P=0.008)，重度ADR(46.48％)也显著高于院内组(19.70％，Z=-5.734，P=0.000)。⑤两组处理和转归差别无统计学意义(P>0.05)。院外组可避免的ADR占90.14％，显著高于院内组的73.13％(X2=9.318，P=0.002)。 结论： 1.406例次老年人ADR的临床分析：①老年人ADR发生率高，与肝肾功能、ADR病史、住院时间有关。②老年人ADR潜伏期和病程大多少于一周，常见的临床表现有代谢和营养障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害及二重感染。③老年人因ADR入院率高。④老年人ADR以A型为主，轻、中度多见。⑤老年人ADR大多需停药和对症处理，临床上有较大的防范空间。 2.老年人院内ADR与院外ADR的对比分析：①院内和院外ADR在肝肾功能、ADR病史及基础疾病等危险因素上相似，导致两组ADR的药物(如循环系统及激素类用药等)和主要临床表现(代谢和营养障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等>大多相似。两组处理以停药最多见，转归良好。②院外ADR依从性差；用药途径以口服为主，中药较多见；潜伏期和病程长，临床表现为低钾血症、肝胆系统损害及内分泌紊乱较多；诊断可靠性大，A型和中、重度多见；可防范性较好。③院内ADR合用药物较多；用药途径以静脉为主，抗生素明显多见；临床表现为低血糖、神经精神症状多见；轻、中度较多；可防范性相对稍差。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章对象与方法

第三章结果

第一部分406例次老年人ADR的临床分析

第二部分老年人院内ADR与院外ADR的对比分析

第四章讨论

第一部分406例次老年人ADR的临床分析

第二部分老年人院内ADR与院外ADR的对比分析

第五章结论

第六章参考文献

综述　老年人抗高血压类药物不良反应的防治

致谢

攻读学位期间公开发表的论文及研究成果