高同型半胱氨酸血症孕鼠模型建立与其仔鼠发生先天性心脏病的研究

摘要

目的:探讨同型半胱氨酸与哺乳动物先天性心脏病发生的关系，观察不同剂量同型半胱氨酸对哺乳动物心脏发育的毒性作用。 方法:将30只S-D孕鼠随机分为3组，高剂量组(10只)、低剂量组(10只)、对照组(10只)。从妊娠第7天起，高剂量组腹腔内注射同型半胱氨酸200mg/(kg.d)，低剂量组腹腔内注射同型半胱氨酸100mg/(kg.d)，对照组腹腔内注射同等体积的生理盐水，直至孕20天剖宫取胎。计算仔鼠数、死胎数、测定仔鼠体重、身长。用高效液相色谱电化学方法检测妊娠前及妊娠第20天孕鼠血浆同型半胱氨酸浓度，体视镜观察仔鼠的心脏形态结构，透射电镜观察仔鼠的心肌细胞结构变化。 结果: 1、高剂量组、低剂量组与对照组比较孕鼠妊娠20天血浆同型半胱氨酸浓度[分别为(30.47±1.12 umol/L)对(10.98±0.77 umol/L)，(20.90±1.08 umol/L)对(10.98±0.77 umol/L)]，差异有统计学意义，表明高同型半胱氨酸血症动物模型建模成功。 2、高剂量组、低剂量组与对照组比较仔鼠先天性心脏病的发生率[分别为14.13％对0.76％，9.57％对0.76％]，差异有统计学意义。 3、低剂量组与对照组比较仔鼠数、仔鼠身长、仔鼠死胎率，有统计学意义，低剂量组与对照组比较仔鼠体重，有统计学意义；高剂量组与对照组比较仔鼠数、仔鼠身长、仔鼠体重，有统计学意义，高剂量组与对照组比较仔鼠死胎率，有统计学意义。 4、透射电镜对仔鼠心肌细胞观察，发现给予孕鼠同型半胱氨酸100mg/(kg.d)时，心肌组织中可看到凋亡细胞。予孕鼠同型半胱氨酸200mg/(kg.d)可看到心肌组织中凋亡细胞更加明显。 结论: 1、高同型半胱氨酸血症对孕鼠胚胎发育有毒性作用，主要表现为仔鼠数减少、仔鼠生长受限、畸形、死胎。 2、高同型半胱氨酸血症可诱导大鼠胚胎心肌细胞发生凋亡，可能是其导致心脏畸形的机制之一。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词

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第一章前言

第二章材料与方法

2.1主要仪器设备

2.2主要试剂

2.3实验动物

2.4动物分组及模型制备

2.5标本的收集及处理

2.6电镜观察

2.7高效液相色谱电化学法测大鼠血浆HCY浓度

2.8统计学处理

第三章结果

3.1 HCY的测定

3.2 Hhe孕鼠模型中仔鼠发育情况

3.3 Hhe孕鼠模型中仔鼠BD的发生情况

3.4透射电镜观察仔鼠心肌细胞

第四章讨论

4.1 Hhe孕鼠模型建立

4.2 Hhe大鼠妊娠的影响

4.3 Hhe对仔鼠发育的致畸作用

4.4 HCY对心肌细胞的影响

4.5展望

第五章结论

参考文献

综述 高同型半胱氨酸血症与出生缺陷

致谢

攻读学位期间主要研究成果