阿托伐他汀及其与普罗布考合用对急性冠综合征患者的调脂及抗氧化作用

摘要

目的：比较急性冠脉综合征(ACS)患者阿托伐他汀与普罗布考合用或阿托伐他汀单用对血脂、血清对氧磷脂酶1(PON1)活性及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)浓度的影响。 方法：选择2007年8月到2008年2月在中南大学湘雅二医院心内科住院确诊为急性冠脉综合征的患者共38例，其中男性27例，女性11例，平均年龄63.7±8.9岁。将患者随机分为阿托伐他汀组(n=20，阿托伐他汀10mg/d)和联合治疗组(n=18，阿托伐他汀10mg/d加普罗布考1000mg/d)，随访4周。在治疗前后分别测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平，并以乙酸苯酯为底物检测PON1的芳香酯酶活性，用ELISA酶联法检测ox-LDL浓度，同时监测药物的不良反应。 结果： 1.治疗4周后，与治疗前相比，阿托伐他汀组LDL-C降低15.4％、HDL-C上升13.7％，达到显著性差异，TC、TG有下降趋势，但未达到统计学意义：联合治疗组TC、LDL-C、HDL-C、TG分别下降2801％、2805％、1402％和23.3％。与阿托伐他汀组相比，联合治疗组TC、LDL-C、HDL-C的下降更为明显。 2.治疗4周后，阿托伐他汀组血清PON1活性由210.5±53.9KU/L增至230.5±58.9(+9.5％)，ox-LDL水平由610.7±86.7ug/L降至495.3±84.7ug/L(-18.9％)；联合治疗组PON1活性由216.6±47.6KU/L增至244.7±53.8KU/L(+13.0％)，ox-LDL水平由603.9±96.6降至412.0±51.5(-31.7％)，与治疗前相比均有统计学意义。而联合治疗组PON1上升以及0x-LDL下降比阿托伐他汀组更明显。 3.Pearson相关分析发现，基线的血清PON1活性、ox-LDL水平与血脂TC、LDL、HDL、TG水平之间无相关关系，而PON1活性与ox-LDL水平呈显著负相关(r=0.669)。治疗4周后，血清PON1升高值和ox-LDL降低值与上述血脂各指标的变化值之间无相关关系。 4.观察期间，两组均无过敏、肌肉触痛、乏力和血清肌酸激酶增高等现象，亦未见心律失常事件。与治疗前相比，治疗后的心电图QT间期以及QTc均无明显延长。 结论： 1.在阿托伐他汀治疗基础上加用普罗布考可进一步降低ACS患者的TC和LDL-C水平，提示两者合用有协同的降胆固醇作用。 2.阿托伐他汀联用普罗布考后HDL-C水平下降，提示阿托伐他汀不能抵消普罗布考的降HDL-C作用。 3.阿托伐他汀单用或与普罗布考联用均能增高血清PON1活性，降低0x-LDL水平，联合用药的作用更明显，提示两药合用可增强抗氧化作用。 4.阿托伐他汀及其与普罗布考合用的抗氧化作用独立于调脂作用之外。 5.阿托伐他汀与普罗布考合用不良反应少见，提示两药在ACS患者中联合使用是安全的。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩写词表

声明

第一章前言

第二章对象与方法

2.1研究对象

2.2研究方法

2.3统计分析

第三章结果

3.1两组一般临床资料的比较

3.2两组治疗前后血脂的变化

3.3治疗前后血清PON1活性及ox-LDL浓度变化

3.4血清PON1活性和ox-LDL浓度的关系

3.5药物安全性评估

第四章讨论

4.1阿托伐他汀及其与普罗布考对血脂的影响

4.2阿托伐他汀及其与普罗布考合用的抗氧化作用

4.3阿托伐他汀以及与普罗布考合用的安全性评估

第五章结论

参考文献

综述 普罗布考的临床应用进展

致谢

在读期间发表的文章及获奖情况