摘要
ABSTRACT
目录
第一章 绪论
1.1 代谢组学概述
1.2 代谢组学简介
1.2.1 代谢组学的发展
1.2.2 代谢组学的应用领域
1.2.3 代谢组学的研究方法及分析流程
1.2.4 代谢组学研究的技术平台
1.3 Ⅱ型糖尿病
1.3.1 糖尿病简介
1.3.2 糖尿病的分类及发病原因
1.3.3 Ⅱ型糖尿病的特点
1.4 化学计量学方法在代谢组学中的应用
1.5 本文的研究内容
第二章 Ⅱ型糖尿病小鼠模型尿液小分子代谢物的衍生及提取
2.1 引言
2.2 试验动物
2.3 模型动物的饲养条件及样本采集
2.4 试剂与仪器
2.4.1 主要试剂配制
2.4.2 主要试剂
2.4.3 主要仪器
2.5 实验部分
2.5.1 小鼠尿液内源性物质的衍生及提取
2.5.2 GC/MS分析
2.5.3 代谢物的定性定量分析
2.6 结果与讨论
2.6.1 尿样的采集和保存条件
2.6.2 尿样的提取、衍生条件的优化
2.6.3 GC/MS条件的优化及确定
2.6.4 小鼠尿液代谢图谱的建立
2.7 本章小结
第三章 三种不同小鼠尿液代谢谱的分析
3.1 引言
3.2 尿样中代谢物质的定性分析
3.2.1 纯物质对照定性法对几种糖进行定性
3.2.2 直观推导式演进特征投影法(HELP)解析重叠峰
3.2.3 选择性离子分析法(Selective Ion Analysis,SIA)
3.3 结果与讨论
3.3.1 C57BL/6J健康大鼠、AMPKα2-KO小鼠和KK-ay糖尿病小鼠尿液样本中代谢谱的定性结果
3.3.2 实验结果分析
3.4 本章小结
第四章 化学计量学方法用于C57BL/6J小鼠和AMPKα2-KO小鼠的判别分析及生物标记物的寻找
4.1 引言
4.2 理论部分
4.2.1 自标度化(autoscaling)
4.2.2 主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)
4.2.3 偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)
4.2.4 线性判别分析(Linear Discriminant Analysis,LDA)
4.2.5 子窗口随机化分析法(Subwindow Permutation Analysis)
4.2.6 Monte Carlo Tree分析法
4.2.7 交互检验法(Cross Validation,CV)
4.3 实验部分
4.3.1 实验数据
4.3.2 数据分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 雄性C57BL/6J小鼠(健康)与AMPKα2-KO小鼠尿液代谢图谱的分析
4.4.2 雄性C57BL/6J小鼠(健康)与AMPKα2-KO小鼠尿液代谢图谱的主成分分析
4.4.3 AMPKα2-KO小鼠性别之间差别的尿液代谢图谱的分析
4.4.4 雄性AMPKα2-KO小鼠不同周期形成的尿液"代谢轨迹"代谢图谱的分析
4.5 本章小结
结论与展望
参考文献
致谢
攻读学位期间主要研究成果