氯、奥氮氮平平对大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响

摘要

目的：
　　 (1)观察氯氮平和奥氮平对实验动物体重及进食量的影响。
　　 (2)研究氯氮平和奥氮平对葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter，GLUT4)基因表达的影响。
　　 研究方法：
　　 将32只8周龄的雄性SD大鼠随机分为6组，其中①低剂量氯氮平(20mg/kg.d)组6只；②低剂量奥氮平(0.5mg/kg.d)组6只；③中剂量氯氮平(40mg/kg.d)组5只；④中剂量奥氮平(1mg/kg.d)组5只⑤高剂量奥氮平组(2mg/kg.d)6只；⑥正常对照组4只。研究药物均于早上8点以灌胃的形式给予，正常对照组给予生理盐水灌胃。每天记录每只大鼠的具体进食量，3天测量一次体重，并依据体重的变化调整研究用药物。42天后处死动物，取股四头肌保存，用western-blot法测量GLUT-4蛋白表达的水平。
　　 结果：
　　 1、氯氮平、奥氮平对体重的影响：各组间在实验开始前经单因素方差分析体重无统计学差异(F=0.438，P=0.818)，具有良好的可比性。实验结束后对体重情况进行统计分析发现，除正常对照组与低剂量氯氮平组(P=0.04)、高剂量氯氮平组(P=0.003)及高剂量奥氮平组(P=0.005)间有统计学差异外，其他各组间均无统计学差异，实验结束时正常对照组的体重明显高于上述三组。
　　 2、氯氮平、奥氮平对进食量的影响：进食量以3天的进食量之和为单位进行统计。实验开始前各组动物的进食量经方差分析：无统计学意义(F=0.672，P=0.648)；实验结束时各组动物的进食量经方差分析亦无统计学意义(F=1.123，P=0.374)；在整个实验过程中，各组实验动物总的进食量经方差分析无统计学意义(F=1.656，P=0.182)。
　　 3、氯氮平、奥氮平对GLUT4基因表达的影响：低剂量氯氮平组与正常对照组相比，GLUT4蛋白表达显著增加，差异有统计学意义(P=0.032)。而低剂量奥氮平、中剂量奥氮平、高剂量奥氮平及高剂量氯氮平组的GLUT4蛋白的含量虽然均较正常对照组有所增加，但差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 结论：
　　 氯氮平、奥氮平可能影响GLUT4基因的表达，使其表达增强。