特发性1型糖尿病患者免疫病因学探讨

摘要

目的:从锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、分泌干扰素γ的谷氨酸脱羧酶65反应性T细胞（GAD65-IFN-γ-T细胞）及免疫遗传基因标志HLA-DQ易感单体型三个方面，探讨特发性1型糖尿病患者的免疫病因学证据。
　　 方法:52例以自发酮症或酮症酸中毒起病，胰岛自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）及胰岛素自身抗体(IAA)均阴性，且依赖胰岛素治疗的湖南汉族新发1型糖尿病患者纳入本研究。放射配体法检测ZnT8A，ELISPOT技术检测ZnT8A阴性患者GAD65-IFN-γ-T细胞，PCR直接测序法进行HLA-DQ基因型检测。据是否携带1型糖尿病的易感单体型，将研究对象分为HLA-DQ易感单体型携带组和HLA-DQ易感单体型不携带组两组，并对接受HLA-DQ基因检测患者以年为间隔随访3年。比较携带组与不携带组起病初期的临床特征、ZnT8A及GAD65-IFN-γ-T细胞检测情况，随访时胰岛自身抗体及胰岛β细胞功能的变化。
　　 结果:1）52例特发性1型糖尿病患者中有5例ZnT8A检测阳性，ZnT8A阳性率为9.6％;2）16例ZnT8A阴性且接受GAD65-IFN-γ-T细胞检测的特发性1型糖尿病患者中，2例呈GAD65-IFN-γ-T细胞检测阳性，阳性率为12.5％;3）与HLA-DQ易感单体型不携带组相比，携带组起病初期的酮症程度更严重，空腹C肽水平更低(P＜0.05)，更类似于经典1型糖尿病(P＞0.05)，其他临床特征携带组与不携带组两组无统计学差异;3）起病初期，HLA-DQ易感单体型携带组与不携带组的ZnT8A阳性率和ZnT8A滴度相比无统计学差异。4）HLA-DQ易感单体型携带组中检测到1例GAD65-IFN-γ-T细胞呈阳性反应的患者(1/5)，但在不携带组未有检测到GAD65-IFN-γ-T细胞呈阳性反应的患者;5）HLA-DQ易感单体型携带组中检测到1例患者在随访中ZnT8A由阴转阳(1/18)，但在不携带组中未有检测到抗体转阳患者。6）随访第1年时，HLA-DQ易感单体型携带组与不携带组空腹C肽(FCP)水平均较基线时升高(P＜0.05)，但在随访第2、3年时两组FCP水平均较基线水平无统计学差异，两组随访各年的餐后2小时C肽水平(2hCP)、△CP(△CP=2hCP-FCP)均较基线水平无统计学差异;两组随访各年的FCP、2hCP、△CP及其分别的年变化率均无统计学差异。
　　 结论:1）部分特发性1型糖尿病患者体内存在锌转运体8抗体和分泌γ干扰素的GAD65反应性T细胞;2）携带HLA-DQ易感单体型特发性1型糖尿病患者，起病时空腹C肽水平更低，酮症程度更严重，更类似自身免疫性1型糖尿病患者，目前的诊断标准低估了自身免疫性1型糖尿病的发病情况。

目录

声明

摘要

缩略词

第一章 前言

第二章 对象与方法

1 研究对象

1．1 特发性1型糖尿病组

1．2 急性起病1A型糖尿病组

1．3 临床特征的随访

2 研究方法

2．1 HLA-DQ基因型分析

2．2 临床特征资料的收集

2．3 ZnT8A的测定

2．4 GAD65反应性IFN-γ-Th1细胞检测

3 统计学处理

第三章 实验结果

1 新发特发性1型糖尿病中ZnT8A及GAD65反应性T细胞检测情况

2 免疫遗传易感基因标志HLA-DQ对特发性1型糖尿病亚型划分的作用

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间主要的研究成果