1-磷酸鞘氨醇受体2抑制剂对小鼠视网膜新生血管抑制作用的研究

摘要

目的:观察1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine1-phosphate receptor2，S1P2R)抑制剂对小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用。探讨其在视网膜新生血管方面治疗的可行性。
　　 方法:将鼠龄为P7的C57BL/6J幼鼠置于氧浓度在75％±2％氧仓中连续饲养5天，建立氧诱导的视网膜新生血管病变模型。20只幼鼠在鼠龄为P12时，左眼给予玻璃体内注射S1P2R抑制剂JTE-013，作为治疗组（20眼）;同时右眼注射PBS作为阴性对照组（20眼）。8只正常条件下饲养的幼鼠作为正常对照组（16眼）;模型幼鼠8只不做任何处理，作为模型组（16眼）。在苏木精—伊红染色的组织学切片上观察并计数突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数目;采用右旋糖苷异硫氰酸荧光素(FITC-Dextran)染色法结合视网膜铺片，观察视网膜血管病理学形态改变。
　　 结果:在组织切片中,注射S1P2R抑制剂JTE-013的治疗组，仅见少量突破视网膜内界膜进入玻璃体腔内的新生血管内皮细胞核，计数明显少于阴性对照组(3.33±2.57vs19.57±0.42;P＜0.001)。FITC-Dextran法视网膜铺片中，注射JTE-013的治疗组视网膜新生血管的密度和异常程度明显轻于对照组及阴性对照组。正常组未见明显异常。
　　 结论:S1P2R抑制剂JTE-013可有效抑制OIR小鼠模型中的视网膜新生血管形成。

目录

声明

摘要

中英文对照

前言

第一章 材料和方法

1．1 材料

1．2 方法

第二章 结果

2．1 荧光造影视网膜铺片观察视网膜血管形态

2．2 突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核计数

第三章 讨论

3．1 选择OIR动物模型的意义

3．2 视网膜血管新生相关的药物作用靶点

3．3 S1P的生物学特性及其受体

3．4 S1P、S1P2R及S1P2R抑制剂JTE-013对视网膜新生血管的作用

第四章 结论

附图

参考文献

综述

致谢