脂脉康分散片质量控制及药效、毒理学研究

摘要

目的:本论文旨在建立脂脉康分散片中主要有效成分的质量控制标准，通过药效学、毒理学实验考查药物的有效性及安全性，为该降脂新药的临床应用研究及开发提供依据。
　　方法与结果:
　　1.脂脉康分散片的质量控制研究:采用高效液相色谱法检测脂脉康分散片中有效部位（以虎杖苷、白藜芦醇计）的含量，规定本品按干燥品计，有效部位含量不得少于19.0mg/片，其中虎杖苷不得少于18.4mg/片;采用薄层色谱法鉴别脂脉康分散片中虎杖苷、白藜芦醇及大黄素，结果脂脉康样品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上有相同颜色的斑点。
　　2.脂脉康分散片主要药效学研究:通过建立两种不同的高脂血模型（实验性大鼠高脂模型和食饵性兔动脉粥样硬化模型），对脂脉康分散片的降脂作用进行了评价。在实验性大鼠高脂模型中，考察了不同剂量脂脉康分散片对实验性大鼠高脂血症的预防作用及对其体外血栓形成的影响;在食饵性兔动脉粥样硬化模型中，主要对其抗动脉粥样硬化作用及对血小板聚集率和血液流变学的影响进行了实验。结果表明，中剂量、高剂量脂脉康分散片具有明显的降脂、抗动脉粥样硬化和抗体外血栓形成的作用，并且能够较好的改善血液的浓粘状态、抑制血小板的聚集。
　　3.脂脉康分散片的安全性评价:一般药理学研究中，通过考察小鼠及正常麻醉犬的一般药理学指标发现，脂脉康分散片对动物正常生理活动无明显影响;毒理学研究进行了小鼠的急性毒性、大鼠的长期毒性以及犬的长期毒性试验，结果发现所有毒理学检测指标均未发现异常，并从中了解了毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定了无毒反应剂量范围，为拟定临床剂量安全性提供参考。各项安全性研究结果表明:脂脉康分散片在推荐人用剂量范围内用药是安全的。
　　结论:脂脉康分散片质量可控，以高效液相色谱法检测脂脉康分散片中虎杖苷及白藜芦醇的含量;薄层色谱法鉴别虎杖苷、白藜芦醇及大黄素，其操作方法简便，结果准确，重复性好，可作为脂脉康分散片质量控制的测定方法。
　　通过对脂脉康分散片主要药效学、一般药理学及毒理学的研究表明，与目前临床常用药血脂康胶囊比较，脂脉康分散片能较好地改善血液的浓粘状态，疗效更优，且本品安全，可以成为一种高效安全的新型中药有效部位降脂药物。