瑞舒伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织TLR2和caspase-3表达的影响

摘要

目的:观察瑞舒伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织中的Toll样受体-2（Toll-like receptors-2，TLR2）及半胱氨酸蛋白酶3（Cysteinylaspartate specific proteinases3，caspase-3）表达的影响，分析瑞舒伐他汀在脑出血发生后的神经保护作用及其可能机制。
　　方法:通过立体定位仪向成年SD大鼠右侧苍白球注入生理盐水制成假手术组（A组，25只），注入自体非肝素抗凝动脉血制成脑出血模型组（B组，50只），从B组中随机挑选25只脑出血模型大鼠，给予瑞舒伐他汀(10mg/kg/d)进行灌胃处理（C组，25只）;采用Garcia评分法分析假手术组，脑出血模型组，瑞舒伐他汀干预组术后12h，24h，48h，72h，7d的大鼠神经功能缺损;Tunel法分别测定假手术组，脑出血模型组，瑞舒伐他汀干预组术后12h、24h、48h、72h、7d血肿周围5mm脑组织中神经细胞凋亡情况;免疫组化法分别测定假手术组，脑出血模型组，瑞舒伐他汀干预组术后各时间点血肿周围5mm范围内脑组织TLR2及caspase-3的表达情况。
　　结果:Garcia评分法显示，脑出血后出现神经功能缺损，48h症状达高峰，各时间点脑出血模型组（B组）神经功能缺损比假手术组（A组）重，与瑞舒伐他汀组（C组）相比较，除第12h和第7d外，其余同一时间点脑出血模型组（B组）的神经功能缺损重，结果有统计学意义(P＜0.05)。
　　Tunel法显示，各时间点假手术组（A组）有少量Tunel阳性细胞表达，脑出血模型组（B组）Tunel阳性细胞大量表达，各时间点脑出血模型组（B组）和假手术组（A组）相比，Tunel阳性细胞表达明显增高，差异有统计学意义;除第12小时外，余各时间点瑞舒伐他汀组（C组）Tunel阳性细胞数比脑出血模型组（B组）表达降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　免疫组化显示，各时间点假手术组TLR2和caspase-3的免疫组化阳性细胞少量表达，各时间点脑出血模型组（B组）和假手术组(A组)相比，TLR2和caspase-3的免疫组化阳性细胞大量表达，差异有统计学意义(P＜0.05);除第12小时外，余各时间点瑞舒伐他汀干预组（C组）TLR2和caspase-3比脑出血模型组（B组）表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论:1.瑞舒伐他汀可减轻大鼠脑出血后神经功能缺损。2.瑞舒伐他汀可减轻大鼠脑出血后神经细胞的凋亡。3.瑞舒伐他汀在大鼠脑出血中发挥神经保护作用的机制可能与下调TLR2和caspase-3的表达水平有关。