CpG-ODNs在小鼠黑色素细胞瘤磁流体热疗中免疫增强效应的研究

摘要

目的:以荷瘤小鼠为模型，研究CpG-ODNs对磁流体热疗治疗黑色素瘤治疗疗效的影响，探讨其可能的免疫增强机制。以期为磁流体热疗临床治疗方案的优化提供实验依据。
　　实验方法:
　　1.建立小鼠黑色素瘤双侧荷瘤模型。对小鼠一侧黑色素瘤进行局部磁流体热疗，同时联合CpG-ODNs佐剂行免疫治疗。将小鼠分为四组:a.对照组;b.单纯CpG-ODNs注射组;c.单纯热疗组;d.磁流体热疗与CpG-ODNs的联合治疗组。
　　2.观察双侧荷瘤黑色素瘤小鼠一侧肿瘤经治疗后，记录其生存期，并观察双侧肿瘤的消退情况，评价联合治疗对荷瘤宿主产生的原位及异位效应。评估各种治疗对荷瘤小鼠的综合疗效。
　　3.检测治疗后小鼠血清Th1型细胞因子IL-2、IL-12、TNF-α及Th2型细胞因子IL-4的分泌水平，以及脾脏上清液中Th1型细胞因子IL-2、TNF-α的分泌水平，以评价各实验组Th1及Th2型细胞免疫反应的功能状态及Th1/Th2的迁移情况;
　　4.检测免疫后小鼠T脾淋巴细胞中Treg细胞亚群的比例，探讨联合治疗对Treg细胞的影响及Treg细胞与机体特异性细胞免疫功能状态的关系。
　　实验结果:
　　1.联合治疗组小鼠与其他三组小鼠相比较具有更长的生存期，更好的肿瘤消退率及异位效应(p＜0.05)。
　　2.联合治疗组中血清Th1型细胞因子IL-2、IL-12、TNF-α较其他三组显著升高而Th2型细胞因子IL-4显著降低(p＜0.05)。
　　3.联合治疗组脾细胞Th1型细胞因子IL-2、TNF-α与其他三组比较亦显著升高(p＜0.05)。
　　4.四组小鼠Treg比例无显著性差异(p＞0.05)。
　　实验结论:磁流体热疗联合新型佐剂CpG-ODNs能显著提高小鼠黑色素瘤的治疗疗效，延长生存期，提高异位效应。其免疫增强作用机制可能为释放细胞因子IL-2、TNF-α、IL-12，并抑制细胞因子IL-4的释放，从而提高机体免疫系统内Th1细胞，增强细胞免疫有关。