ABCB1基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效的相关性研究

摘要

目的:1、通过研究ABCB1基因多态性的6个单核苷酸多态性位点rs1045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rs1128503、rs2235015与抑郁症及临床特征的关系，以探讨ABCB1基因多态性在抑郁症发病遗传机制中的作用。2、通过研究ABCB1基因多态性的6个单核苷酸多态性位rs1045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rs1128503、rs2235015与抗抑郁药疗效的关系，为个体化治疗提供生物学预测指标。
　　方法:1、采用病例匹配对照研究，患者组为292例符合美国《诊断与统计手册:精神障碍》第四版(DSM-IV)的抑郁症诊断标准的抑郁症患者，对照组为208例年龄性别均匹配的健康人，用高温连接酶检测反应法(LDR)分析ABCB1基因6个多态性位点与抑郁症的关系。2、对符合入组条件的抑郁症患者给予单一的抗抑郁药物治疗，包括SSRIs:艾司西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林;SNRIs:度洛西汀、文拉法辛。以HAMD评分作为评价疗效的主要指标，治疗6周末将患者分为有效组（HAMD减分率≥50％）和无效组(HAMD减分率＜50％)。比较有效组与无效组之间ABCB1基因的6个多态性位点的区别。3、采用SPSS17.0软件包，根据资料特征分别进行t检验，X2检验，重复测量设计方差分析，logistic回归分析以及计算优势比(OR值)。采用在线SHEsis软件进行单体型分析。
　　结果:1、患者组和对照组之间rs2032582、rs1128503位点在基因型分布上的差异无统计学意义（P＞0.05），等位基因频率的差异具有统计学意义(P=0.03＜0.05)。2、rs1045642和rs2032582两位点存在连锁不平衡(D'=0.8，r2=0.47)。rs1045642-rs2032582构成的单倍体频率在患者组和对照组之间比较有统计学差异。其中单体型TG在对照组的频率显著高于患者组。3、有效组和无效组相比，rs2032583位点在基因型和等位基因频率分布上差异有统计学意义(P＜0.05)。4、SSRIs（舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰）治疗有效组和无效组相比，ABCB1基因多态性位点的基因型分布及等位基因频率分布的差异无统计学意义(P＞0.05)。5、SNRIs（度洛西汀、文拉法辛）治疗有效组和无效组相比，rs2032583位点在基因型和等位基因频率分布上差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论:1、ABCB1基因的多态性位点rs2032582、rs1128503可能与抑郁症的发病相关;2、ABCB1基因多态性rs2032582-rs1045642形成的单体型可能与抑郁症的发病相关;3、ABCB1基因多态性位点可能与SSRIs类药物的疗效无关，与SNRIs类药物的疗效相关，TT基因型患者疗效较好。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

1 绪论

1．1 ABCB1基因多态性与抑郁症的关系

1．2 ABCB1基因多态性与抗抑郁药物疗效的关系

2 研究对象和方法

2．1 研究对象

2．1．1 病例组

2．1．2 正常对照组

2．2 研究方法

2．2．1 研究设计

2．2．2 ABCB1基因多态性位点的选择

2．2．3 一般资料的收集及评定工具

2．2．4 标本的采集及处理

2．2．5 基因组DNA的提取

2．2．6 SNP检测

2．2．7 引物和探针

2．2．8 研究流程

2．2．9 统计学方法

3 结果

3．1 一般资料比较

3．1．1 对照组和病例组 一般资料的比较

3．1．2 有效组和无效组 一般资料的比较

3．2 对照组和病例组ABCB1基因多态性位点的哈代-温伯格(H-W)平衡分析

3．3 ABCB1基因多态性位点与抑郁症的关联分析

3．3．1 ABCB1基因多态性位点在病例组及对照组基因型及等位基因频率的比较

3．3．2 ABCB1基因多态性与抑郁症相关症状群的关联分析

3．3．3 ABCB1基因多态性位点单倍体分析

3．4 ABCB1基因多态性与抗抑郁药物疗效的关联分析

3．4．1 ABCB1基因多态性位点不同基因型之间药物使用情况比较

3．4．2 ABCB1基因多态性位点在有效组及无效组基因型及等位基因频率的比较

3．4．3 ABCB1基因多态性位点与SSRIs疗效的关联分析

3．4．4 ABCB1基因多态性位点与SNRIs疗效的关联分析

4 讨论

4．1 ABCB1基因多态性与抑郁症的关系

4．2 ABCB1基因多态性与抗抑郁药疗效的关系

5 结论

参考文献

综述 影响抗抑郁药疗效的药物基因组学研究进展

攻读学位期间主要的研究成果

致谢