光动力疗法对胃肠道间质瘤细胞的杀伤作用及机制

摘要

目的:
　　1、探索光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）对胃肠道间质瘤细胞(GIST-T1)有无特异杀伤作用;
　　2、比较普通Photosan及纳米化Photosan介导的PDT对胃肠道间质瘤细胞杀伤效果的差异;
　　3、初步研究纳米化Photosan以及普通Photosan介导的PDT对胃肠道间质瘤细胞杀伤的作用机制。
　　方法:
　　1、MTT法检测普通Photosan介导的PDT对胃肠道间质瘤细胞(GIST-T1)及成纤维细胞(WI-38)的杀伤作用（细胞死亡率）;
　　2、MTT法分别检测普通Photosan及纳米化Photosan介导的PDT对GIST-T1细胞的杀伤效果;
　　3、流式细胞计数法进一步观察上述两种光敏剂介导的PDT对GIST-T1细胞的杀伤效果，并初步确定PDT引起GIST-T1细胞死亡的主要方式。
　　结果:
　　1、MTT法结果显示在同样的条件（光敏剂浓度、孵育时间、光照剂量）下Photosan-PDT引起GIST-T1细胞死亡的效果比WI-38更明显，具有特异性(P＜0.5);
　　2、MTT法结果显示普通Photosan及纳米化Photosan介导的PDT均对GIST-T1细胞有明显的杀伤作用(P＜0.05)，而后者的杀伤作用更强(P＜0.05);
　　3、光动力疗法的杀伤作用在一定范围内与光敏剂的孵育时间、光敏剂的浓度及光照剂量均呈正相关的关系。两种光敏剂最佳作用参数不一致。从两种光敏剂所需的最佳作用参数（光敏剂浓度更低，孵育时间更短、光照剂量更少等）分析，纳米化Photosan介导的PDT对GIST-T1细胞的作用效果更明显、有效;
　　4、通过流式细胞计数实验显示，普通Photosan及纳米化Photosan分别介导的PDT，在应用纳米化Photosan的最佳作用参数时，后者对GIST-T1细胞的杀伤效果明显强于前者(P＜0.05)，光敏剂自身对细胞的毒性更低，而两者引起GIST-T1细胞死亡的途径均以诱导凋亡为主。
　　结论:
　　1、在体外实验中，光动力疗法对GIST-T1细胞具有特异的杀伤作用;
　　2、光动力疗法对GIST-T1细胞的杀伤效应在一定范围内与光敏剂的孵育时间、光敏剂的浓度及光照剂量均呈正相关的关系;
　　3、纳米化Photosan与普通的Photosan介导的PDT比较，在其他条件一致的情况下（光敏剂的孵育时间、光敏剂的浓度及光照剂量）其杀伤GIST-T1细胞的效果更强，并且达到有效治疗浓度的速率更快，自身的细胞毒性更低，安全性更高;
　　4、在体外，光动力疗法引起GIST-T1细胞死亡的途径主要以诱导细胞凋亡为主。

目录

声明

摘要

英文缩略词

1 前言

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 统计学分析

3 结果

3．1 MTT细胞毒性实验

3．1．1 Photosan介导的PDT对GIST-T1细胞及WI-38细胞的杀伤作用

3．1．2 Photosan介导的PDT与纳米化Photosan介导的PDT对GIST-T1细胞杀伤效果的比较

3．2 流式细胞计数法检测Photosan光敏剂与纳米化Photosan光敏剂介导的PDT对GIST-T1细胞杀伤效果及其杀伤机制

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 胃肠道间质瘤的治疗进展及光动力治疗应用可行性探讨

攻读硕士期间的主要研究成果

致谢