新型基体改性滤器膜的制备及抗凝血性能测定

摘要

目的:以聚醚砜(PES)和阿加曲班（Arg）为原料，采用基体改性与浸没沉淀相转化方法构建具有抗凝性能的新型基体改性滤器膜。
　　方法:
　　(1)先后采用乙酰化反应、氧化反应、酰胺反应对聚醚砜原料进行接枝改性，实现阿加曲班共价接枝于聚醚砜原料上，再将改性的聚醚砜和聚醚砜原料按不同方案进行共混改性，然后利用浸没沉淀相转化原理，分别制备聚醚砜膜（PES膜），不加Arg的基体改性膜（PES/CPES膜）和接枝有Arg的新型基体改性膜（PES/Arg-PES膜）。
　　(2)采用红外光谱分析方法、核磁共振波谱分析方法和扫描电镜同步跟踪检测新型基体改性滤器膜的制备过程。
　　(3)以正常人血浆为阴性对照组（Control组），含Arg的血浆为阳性对照组（Arg组），采用全自动凝血检测仪分别检测上述三种膜的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)，观察、评价新型基体改性滤器膜的抗凝血性能。
　　结果:
　　1.跟踪检测新型基体改性膜材料的制备过程:
　　1)傅里叶红外光谱检测:
　　①乙酰化反应后，在红外吸收光谱波数1678.45cm-1处出现乙酰基（-COCH3）中C=O的伸缩振动峰，表明-COCH3已被成功引入PES中。
　　②氧化反应后，3377.45cm-1处出现羧基(-COOH)中O-H的伸缩振动峰，代表-COOH已成功接枝。
　　③酰胺反应后，1653.92cm-1处出现肽键中C=O的伸缩振动峰，表明PES-COOH上的羧基与Arg上的氨基已经发生酰胺反应，Arg接枝成功。
　　2)核磁共振波谱检测:
　　①乙酰化反应后，化学位移δ=2.39处存在-COCH3中-CH3上H的振动峰，表明-CH3接枝成功，接枝率为13.13％。
　　②氧化反应后，δ=10.69处是-COOH中H的振动峰，加入10μl重水后-COOH在核磁共振波谱上的信号消失，表明-COOH接枝成功，接枝率为7.19％。
　　③酰胺反应后，δ=0.4-3.5间出现阿加曲班中-NH2、-NH中H的化学位移，表明阿加曲班已成功接枝于聚醚砜分子上。
　　2.扫描电镜观察膜表面及截面形态:PES膜和改性平面膜均具有由较薄的致密皮层和较为疏松的支撑层构成的非对称性滤器膜形态学特点。膜截面均呈指状孔结构，且新型基体改性膜指状孔结构稳定，指状孔壁之间广泛分布有大小不一的孔径，符合滤器膜的基本形态要求。
　　3.抗凝性能检测:
　　1)PES膜:
　　PES膜的PT值、TT值相对于正常血浆组显著缩短(P＜0.05)，表明PES膜可以引发凝血反应，促进血栓形成。
　　2)基体改性膜(PES/CPES(2∶1)膜）:
　　①PES/CPES(2∶1)膜的APTT值、PT值较正常血浆组显著延长(P＜0.05)，表明PES/CPES(2∶1)膜对内、外源性凝血途径具有一定的抑制作用。
　　②PES/CPES(2∶1)膜的TT值与正常血浆组相比，差异无显著性，表明PES/CPES(2∶1)膜无抗栓作用。
　　③PES/CPES(2∶1)膜的APTT值、 PT值、 TT值较PES膜显著延长(P＜0.05)，表明基体改性能抑制PES膜的促凝、促栓作用。
　　3)新型基体改性膜(PES/Arg-PES(2∶1)膜、PES/Arg-PES(1∶1)膜）:
　　①PES/Arg-PES(2∶1)膜的APTT值、PT值、TT值较正常血浆组明显延长(P＜0.05)，表明PES/Arg-PES(2∶1)膜不仅对内、外源性凝血途径有抑制作用，而且还能抑制血栓的形成。
　　②PES/Arg-PES(1∶1)膜的APTT值、PT值、TT值较正常血浆组、PES/CPES(2∶1)膜、PES/Arg-PES(2∶1)膜显著延长(P＜0.05)，表明当PES/Arg-PES共混比例为1∶1时，抗凝性能更优。
　　结论:
　　(1)以聚醚砜和阿加曲班为原料，采用基体改性和浸没沉淀相转化方法，可以成功制备出新型基体改性聚醚砜膜。
　　(2)新型基体改性聚醚砜膜具有良好的抗凝性能，其中PES/Arg-PES共混比例为1∶1时更优。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

第一章 新型基体改性滤器膜的制备及同步表征

1．1 主要试剂及仪器设备

1．1．1 主要试剂

1．1．2 主要仪器设备

1．2 实验方法及步骤

1．2．1 新型基体改性滤器膜的构建

1．2．2 跟踪检测新型基体改性膜材料制备过程

1．2．3 观察新型基体改性膜表面及截面形态

1．3 结果与讨论

1．3．1 傅里叶红外光谱(FTIR)分析

1．3．2 核磁共振波谱(NMR)法

1．3．3 扫描电子显微镜(SEM)检测

1．4 小结

第二章 新型基体改性滤器膜抗凝血性能测定

2．1 主要仪器和试剂

2．2 实验方法及步骤

2．2．1 样品膜制备

2．2．2 激活部分凝血活酶时间(APTT)测定

2．2．3 凝血酶原时间(PT)测定

2．2．4 凝血酶时间(TT)测定

2．3 统计学方法

2．4 结果与讨论

2．4．1 激活部分凝血活酶时间(APTT)测定

2．4．2 凝血酶原时间(PT)测定

2．4．3 凝血酶时间(TT)测定

2．5 小结

全文结论

参考文献

综述

攻读学位期间主要的研究成果

致谢