NTR1和PPP1R1B基因多态性与精神分裂症认知功能损害的关联研究

摘要

目的:探讨NTR1基因和PPP1R1B基因多态性与精神分裂症患者的词语记忆、视觉空间记忆、执行功能、信息处理速度、心理运动速度、注意力和知觉转换能力之间的关联性。
　　方法:108例精神分裂症首发未用药患者及129例中国汉族健康人分别进行神经认知功能的检测，包括霍普金斯词语学习测验(HVLT-R)、简短视觉空间记忆测验(BVMT-R)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、空间广度测验、连线测验A(TMT-A)和Stroop色词测验;临床症状评估采用阳性与阴性症状量(PANSS)。全体受试者采静脉血进行NTR1基因(rs2427422、rs6090453、rs6011914)和PPP1R1B基因(rs3764352、rs879606、rs12601930)单核苷酸多态性(SNP)分析。
　　结果:
　　1.精神分裂症患者及健康人群的NTR1基因rs2427422A/G、rs6090453C/G和rs6011914C/G位点及PPP1R1B基因rs3764352A/G、rs879606A/G位点多态性的基因型分布均未偏离Hardy-Weinberg遗传平衡（P均＞0.05）。而两组的PPP1R1B基因rs12601930C/T位点的基因型分布偏离了Hardy-Weinberg遗传平衡(P＜0.001，P=0.004)。与NCBI的SNPs数据库中的中国汉族人群相比，rs12601930C/T位点的基因型分布无显著差异(x2=4.425、4.301，P=0.109、0.116)。NTR1基因rs2427422、rs6090453、rs6011914位点和PPP1R1B基因rs3764352、rs879606和rs12601930位点基因型频率的分布在病例组和健康组间差异均无显著性。
　　2.病例组的HVLT-R、空间广度测试、Stroop任务测试及连线测试的全部指标、BVMT-R的回忆总数和延迟回忆、WCST的PR、NPE得分均显著差于健康组(p＜0.05)。
　　3.以PANSS总分、病程、年龄、受教育年限和性别作为协变量对精神分裂症患者进行分析:BVMT-R再认得分，PPP1R1B rs3764352的GG基因型显著高于AA基因型，PPP1R1Brs879606的GG基因型显著高于AA和AG基因型，PPP1R1B rs12601930的TT基因型显著高于CC基因型:TMT-A成绩，PPP1R1B rs3764352的AA基因型显著优于GG基因型，PPP1R1B rs879606的GG基因型成绩显著优于AA基因型，PPP1R1B rs12601930的TT基因型优于CC基因型。
　　4.以年龄、受教育年限和性别作为协变量，对健康对照进行分析:TMT-A成绩，NTR1 rs2427422的AA基因型显著差于GG和AG基因型，NTR1 rs6090453的CC基因型显著差于GG和CG基因型，PPP1R1B rs3764352的AA基因型显著差于GG基因型，PPP1R1Brs879606的AA基因型显著差于GG基因型;Stroop任务测试单词数，PPP1R1B rs879606的AA基因型显著高于GG基因型;空间广度测试总分，PPP1R1B rs12601930的CC基因型显著高于TT基因型。
　　结论:
　　1.与健康对照相比，精神分裂症患者存在广泛的认知功能损害。
　　2.精神分裂症患者PPP1R1B基因多态性影响其视觉空间记忆和心理运动速度。
　　3.健康受试者NTR1基因多态性影响其心理运动速度;PPP1R1B基因多态性影响其心理运动速度、知觉转换和信息处理速度。

目录

声明

摘要

缩略词表

第一章 前言

1．1 精神分裂症概述

1．2 精神分裂症的认知功能损害

1．3 NTR1和PPP1R1B基因概述

第二章 研究方案

2．1 研究对象

2．2 研究设计

2．3 一般资料、认知功能检测工具、阳性与阴性症状量表

2．3．1 一般资料

2．3．2 认知功能检测工具

2．3．3 阳性与阴性症状量表

2．4 实验试剂与仪器

2．4．1 实验试剂

2．4．2 实验仪器设备

2．5 血液标本的处理

2．5．1 基因组DNA的提取

2．5．2 基因组DNA纯度鉴定和定量分析

2．5．3 采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法测定基因型

2．6 统计学分析

第三章 研究结果

3．1 一般资料

3．2 病例组和健康组认知功能的比较

3．2．1 病例组和健康组HVLT-R的比较

3．2．2 病例组和健康组BVMT-R的比较

3．2．3 病例组和健康组WCST的比较

3．2．4 病例组和健康组空间广度测试、Stroop任务测试及连线测试的比较

3．3 NTR1基因单核苷酸多态性位点在两组间的分布比较

3．3．1 NTR1基因单核苷酸多态性位点的PCR-RFLP分析结果

3．3．2 NTR1基因单核苷酸多态性位点的Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验

3．3．3 病例组和健康组NTR1基因单核苷酸多态性位点基因型频率的分布比较

3．4 PPP1R1B基因单核苷酸多态性位点在两组间的分布比较

3．4．1 PPP1R1B基因单核苷酸多态性位点的PCR-RFLP分析结果

3．4．2 PPP1R1B基因单核苷酸多态性位点Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验

3．4．3 病例组和健康组PPP1R1B基因单核苷酸多态性位点基因型频率的分布比较

3．5 NTR1基因和PPP1R1B基因单核苷酸多态性与认知功能的关联分析

3．5．1 NTR1基因和PPP1R1B基因单核苷酸多态性与认知功能的相关性

3．5．2 NTR1基因和PPP1R1B基因与精神分裂症认知功能授害的相关性

3．5．3 NTR1基因和PPP1R1B基因与健康人群认知功能的相关性

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述

在读期间的学术成果

致谢