Ru(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA作用的共振光散射研究及应用

摘要

顺铂从发现有抗癌性到医学临床应用只花了几年时间,但自从80年代初钌多吡啶类配合物被宣称具有抗癌活性至今,这一类配合物用做抗癌药物的报道不多,这一方面的尝试有待开展。八面体Ru(Ⅱ)多吡啶配合物具有丰富的光化学和光物理信息,非常适合于研究它与DNA的分子识别和相互作用。目前研究Ru(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA相互作用的方法主要是光谱学方法、NMR谱方法、流体力学方法。近年来,共振光散射技术(RLS)由于具有操作上的简便性和灵敏度高己引起人们的广泛关注,并成功的应用于分析化学研究的各个领域。用共振光散射的方法对Ru(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA相互作用进行研究鲜见报道。本论文选择了三种非水溶性的Ru(Ⅱ)多吡啶配合物用共振光散射的方法附加其它一些技术进一步研究了其与DNA相互作用的模式,这对筛选抗肿瘤药物有一定指导意义。同时由于钌多吡啶类配合物的无毒副作用,相对于溴化乙锭等毒性较大的用于检测核酸的探针来说,有着很大的优点,因此研究了三种钌多吡啶类配合物作为RLS探针定量检测DNA。这些方法具有简单、快速,灵敏度高和重现性好等特点,结果令人满意。
　　本论文分为四章。
　　第1章引言部分。简单介绍了DNA的化学构成、研究Ru(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA相互作用的方法和应用以及目前定量分析测定DNA的方法。重点介绍了共振光散射的方法原理及定量分析基础。
　　第2章合成了Ru(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(phen)2(bpip)](ClO4)2·H2O,用共振光散射等方法研究了其与DNA相互作用的原理及应用。
　　建立了一种采用[Ru(phen)2(bpip)]2+作为共振光散射探针来测定痕量DNA的新方法。在最佳反应条件下,体系在ctDNA浓度为0-1.25mg/L的范围内,体系的共振光散射强度增量与ctDNA的浓度存在良好的线性关系。线性方程为△IRLS=283.14C+2.26(mg/L),相关系数为0.9983,检出限为5.7ng/mL。
　　第3章合成了Ru(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(bpy)2(btip)](ClO4)2·2H2O,用共振光散射等方法研究了其与DNA相互作用的原理及应用。
　　建立了一种采用[Ru(bpy)2(btip)]2+作为共振光散射探针来测定痕量DNA的新方法。在最佳反应条件下,体系在ctDNA浓度为0-1.89mg/L的范围内,体系的共振光散射强度与ctDNA的浓度存在良好的线性关系。线性方程为IRLS=242.01C+135.5(mg/L),线性相关系数为0.9967,检出限为10.9ng/mL。
　　第4章合成了Ru(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(bpy)2(pmip)](ClO4)2·2H2O,用共振光散射等方法研究了其与DNA相互作用的原理及应用。
　　建立了一种采用[Ru(bpy)2(pmip)]2+作为共振光散射探针来测定痕量DNA的新方法。在最佳反应条件下,体系在ctDNA浓度为0-2.4mg/L的范围内,体系的共振光散射强度增量与ctDNA的浓度存在良好的线性关系。线性方程为△IRLS=144.09C+7.44(mg/L),相关系数为0.9985,检出限为6.04ng/mL。

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第1章 引言

1.1 脱氧核糖核酸(DNA)的化学组成和结构

1.2 Ru(II)多吡啶配合物与DNA的作用模式

1.3 Ru(II)多吡啶配合物与DNA作用的常用研究方法

1.4 Ru(II)多吡啶配合物与DNA相互作用的应用

1.5 核酸的测定方法

1.6 共振光散射光谱法的原理[103]

1.7 共振光散射光谱法的定量分析基础

1.8论文创新及主要研究内容

第2章 [Ru(phen)2(bpip)] 2+与DNA相互作用的共振光散射研究及应用

2.1 实验部分

2.2 结果与讨论

2.3 小结

第3章 [Ru(bpy)2(btip)]2+与DNA相互作用的共振光散射研究及应用

3.1 实验部分

3.2 结果与讨论

3.3 小结

第4章 [Ru(bpy)2(pmip)]2+与DNA相互作用的共振光散射研究及应用

4.1 实验部分

4.2 结果与讨论

4.3 小结

结论

参考文献

致谢

攻读硕士期间完成的论文