新型含侧官能团脂肪族聚酯的合成及其抗肿瘤前药的制备

摘要

聚乳酸（PLA）是一种可以从生物可再生材料中获得的具有生物可降解性和生物相容性的聚合物。由于PLA的无毒性，良好的生物利用度，及生物相容性使其备受关注，并应用于药物传递、可控释放以及组织工程领域。然而， PLA的应用由于其疏水性，半结晶性质和缺乏可用于修饰其物理性质和键接生物活性物质的官能基团而受到限制。目前，主要可通过两种途径来制备功能化聚丙交酯：通过对特殊设计的官能化单体合成再聚合，或是对在聚合物支架上带有反应性官能团进行后聚合功能化。
　　由此，本文合成了一种侧基带有降冰片烯官能团把柄的聚丙交酯，并以此为聚合物支架再通过巯基-烯点击化学反应、1，3-偶极环加成反应、以及环氧化反应合成了一系列功能化聚丙交酯。另外，两亲性嵌段共聚物已被广泛用来制备用于药物输送的自组装聚合物胶束，最广泛采用的亲水链段为被美国食品药品管理局批准的具有强水溶性的聚乙二醇嵌段，胶束载药主要有两种形式，一种是物理包裹，另一种为化学键合，本文采用的是化学键合，如此避免了药物的暴释，从而可有效的控制了药物释放，提高了药物利用率。具体内容摘要如下所示：
　　1.通过光引发巯基-烯点击化学反应，制备了含侧羟基、羧基亲水基团的聚丙交酯。通过热引发1，3-偶极环加成反应，制备了低聚乙二醇接枝共聚物。通过间氯过氧苯甲酸对双键环氧化，制备了侧基带有环氧基官能团的聚丙交酯。用1HNMR，13C NMR，FTIR，GPC进行表征。
　　2.合成以MPEG为亲水链段的含侧羧基官能化的两亲性嵌段共聚物，并将紫杉醇以酯键连接键合到两亲性嵌段共聚物疏水链段上，合成紫杉醇前药。用1H NMR，FTIR，GPC进行表征。
　　3.对本实验合成的基于聚己内酯的全降解水溶性的紫杉醇键合前药进行MTT实验，证实了聚合物材料具有低的细胞毒性以及良好的生物相容性。针对A549和MCF-7细胞系，基于聚己内酯的紫杉醇前药在培养24h后基本上没有抗癌活性，而在培养48h、72h后其抗癌活性与游离紫杉醇类似。结果表明，前药具有非常好的抗肿瘤活性，可用于载药体系方面的应用。

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第1章 绪论

1.1 引言

1.2 生物可降解合成聚合物

1.3 生物可降解聚合物在生物医学上的应用

1.4 点击化学反应的后聚合功能化法的应用

1.5 本课题的内容

第2章 一系列官能化聚丙交酯的制备及表征

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 本章小结

第3章 两亲性嵌段共聚物-紫杉醇键合药的制备及表征

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

第4章 水溶性紫杉醇键合前药的评价

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 小结

总结与展望

参考文献

致谢

附录A: 攻读硕士学位期间发表论文情况