中空纤维膜分子识别手性药物苯磺酸氨氯地平的研究

摘要

基于当前对手性药物进行分离的迫切需求，而目前能够规模化生产的手性药物种类十分有限。因而，亟需建立一种能对某种，或者某类甚至所有手性药物都能适用规模化拆分的方法。膜作为一种广泛被认可能用于大规模生产的材料，而受广泛的关注。分子印迹技术在分离和检测方面的应用已经比较成熟。据此，本论文在省科技厅重点项目资助下展开，以目前降压首选药-苯磺酸氨氯地平为分离对象，采用表面分子印迹技术和膜分离相结合，在自组装组件上进行拆分研究，并考察了手性拆分剂对分离的影响。具体研究内容下：
　　1、采用FRP法，合成了具有高通量的苯磺酸左旋氨氯地平印迹复合PVDF中空纤维。通过反应条件优化，特别是二次印迹获得了更高容量高选择性复合中空纤维。吸附选择因子可达1.62，吸附量为0.69μmol/g。扫描电镜（SEM）表明成功的在PVDF中空纤上覆一层致密的聚合物。并对其吸附性能如动力学和热力学进行研究。为应用于下一步高通量分离提供参考与支撑。
　　2、将上述所得最优印迹中空纤维与自组装组件结合，进行苯磺酸氨氯地平的高通量分离。对可能会影响分离体系的条件如错流时原液浓度、流速和溶剂组成等进行优化。最后根据最优分离条件：原液为0.25mmol/L的甲醇液、错流流速为2.0mL/min，建立了错流分离的数学模型，且通过理论计算推断出：要得到光学纯度90％以上的产品，只需要该组件的总长度为130cm。可为其应用与大规模生产提供理论上的可行性根据。
　　3、采用表面可控印迹法，合成了另一种具有高通量的苯磺酸左旋氨氯地平印迹复合PVDF中空纤维，将它自组装在自主研制的组件中。考察了不同手性拆分剂对处在分离不同液相时、不同浓度、不同溶液pH等对自组装组件错流分离效果的影响。最优条件为：将0.2mmol/L D-酒石酸用于内侧液添加剂，同时将0.2mmol/L SBE-β-CD作为外侧液时，能达到很好的分离效果，即高通量高选择性。接着，借鉴液液分离系统理论推算出：要得到光学纯度90％以上的产品，只需要该组件的总长度为90cm。另外，由于所用手性拆分剂酒石酸是药物合成时常用助剂，而环糊精是药物制剂时常用辅料，对人体没有毒性。因此，用于工业生产时能简化操作，不需对分离后的产物进行进一步纯化。

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第1章 前言

1.1 手性及手性药物概述

1.2 手性拆分技术简介

1.3 分子识别技术

1.4 聚偏氟乙烯及其应用简介

1.5 苯磺酸氨氯地平概述

1.6 本论文选题意义及研究内容

第2章 FRP法制备苯磺酸左旋氨氯地平分子印迹中空纤维膜的研究

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 本章小结

第3章 分子印迹中空纤维膜拆分苯磺酸氨氯地平的研究

3.1 引言

3.2 理论

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

第4章 手性拆分剂/分子印迹中空纤维膜分离苯磺酸氨氯地平的研究

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 本章小结

结论与展望

参考文献

致谢

附录A 攻读硕士学位期间发表论文情况