缺氧诱导因子家族及目的基因表达差异对缺氧性肺动脉高压的作用

摘要

目的:研究缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠发病过程中,缺氧诱导因子家族(hypoxia inducible factors;HIF-1 α,HIF-2 α,HIF-3 α;HIFs)及其的目的基因血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor,VEGF)mRNA和蛋白水平的动态变化及其相互关系,同时探讨HIFs在COPD患者肺血管壁的差异表达,从而了解HIFs在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)继发缺氧性肺动脉高压发病中的可能作用,为COPD肺动脉高压发病机制提供新的理论依据,为其治疗提供新的药物和方法.方法:实验共分两部分.第一部分实验采用常压低氧复制HPH大鼠模型(10％O2,每天间断缺氧8小时,共21天),在缺氧3天、7天、14天和21天不同时间点及对照组用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterypressure,mPAP),称量法计算右心室肥大指数(right ventricule hypertrophyindex,RVHI),HE染色进行缺氧性肺小动脉重塑(hypoxic pulmonary arteryremodeling,HPSR)观察.原位杂交,免疫组化及免疫印迹检测HIFs,HO-1及VEGF在HPH进展过程中的mRNA和蛋白动态变化及相互关系及其与mPAP,HPSR,RVHI的相关关系.第二部分通过HE染色检测COPD患者和对照组患者肺小动脉形态学改变,应用原位杂交和免疫组化检测COPD患者与对照组患者肺动脉壁内HIFs的表达水平,研究分析HIFs基因表达与COPD发病的关系.结论:1、肺血管壁HIFs的差异表达在大鼠缺氧性肺动脉高压的发病过程中发挥重要作用,且此过程中HIFs可能有相互调控作用.2、HO-1和VEGF均在大鼠缺氧性肺动脉高压的发病机制中发挥作用.HIF-1 α与HO-1基因表达可能有相互调控;HIF-1 α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因,导致缺氧性肺动脉高压的发生和发展.3、HIFs基因的差异表达可能参与了COPD患者HPH的发生.4、缺氧对大鼠和人肺动脉壁内HIFs在的表达调节可能有所不同.

目录

原创性声明及学位论文版权使用授权说明

主要缩略语英文索引

引言

材料与方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

附图

低氧诱导因子家族与缺氧性肺动脉高压

致谢

在读硕士期间发表的学术论文