P-gp、p53及Bcl-2在初发性、复发性膀胱肿瘤中的表达及临床意义

摘要

目的：探讨多药耐药基因MDR1表达产物P-gp在不同人群、临床类型、病理分级的膀胱移行细胞癌(bladdertransitionalcellcancer,BTCC)中的表达，及其与凋亡相关蛋白p53、Bcl-2表达水平的相关性及其与影响膀胱肿瘤的预后因素(肿瘤数目、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级等)的相关性。 方法：应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法(S-P法)，检测P-gp、Bcl-2、p53在100例随访3年的膀胱移行细胞癌中的表达，同时以30例肾移植手术受者或前列腺增生患者的正常膀胱组织作对照。 结果：　　1.P-gp在正常组织中的表达率20.0％(6/30)，在初发性膀胱肿瘤中的表达率61.5％(40/65)，在复发性膀胱肿瘤中的表达率85.7％(30/35)。P-gp在膀胱移行细胞癌中呈高表达，P-gp的表达率在复发性膀胱肿瘤中明显高于初发组膀胱肿瘤，且差异有显著性(p＜0.01)，P-gp的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级密切相关，与临床分期无关，与临床资料无关。　　2.p53、Bcl-2在正常组织中的表达率分别为6.7％(2/30)、13.3％(4/30)，在初发性膀胱肿瘤中的表达率分别为36.9％(24/65)、49.2％(32/65)，在复发性膀胱肿瘤中的表达率均为71.4％(25/35)。p53、Bcl-2的表达在复发组高于初发组(p＜0.01)，p53的表达率随膀胱移行细胞癌的病理分级的升高而逐渐增高，各级别间差异有显著性(p＜0.01)，Bcl-2的表达随膀胱移行细胞癌病理分级的升高则逐渐降低，各级别间差异有显著性(p＜0.05)。p53基因表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈正相关(p＜0.05)，Bcl-2的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈负相关(p＜0.01)。Bcl-2的表达与患者年龄因素有关(p＜0.05)。　　3.P-gp的表达与p53、Bcl-2的表达密切相关：P-gp在p53基因表达阳性和阴性病例中，阳性率分别为27/32(84.4％)和13/33(39.4％)，二者比较，差异有显著性(p＜0.01)；P-gp在Bcl-2基因表达阳性和阴性病例中，阳性率分别为21/41(51.2％)和19/24(79.2％)，两者间有显著性差异(p＜0.05)。　　4.总体复发率为46.2％。P-gp、p53、Bcl-2的表达水平均与无复发生存率及复发间隔时间密切相关(p＜0.05)。 结论：　　1.联合检测P-gp、p53、Bcl-2可能对膀胱移行细胞癌的预测复发有意义。　　2.P-gp、p53的高表达及Bcl-2表达的丢失可以作为膀胱移行细胞癌分化不良的标志。

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结论

参考文献

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综述一MDR1基因与膀胱癌耐药关系及逆转可能性的研究进展

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