N-乙酰半胱氨酸治疗大鼠急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究

摘要

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis, ANP)胰腺腺泡细胞核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κappaB, NF-κB)、IκB活性以及血液中炎症细胞因子IL-6,TNF-a及ICAM-1含量的影响,揭示N-乙酰半胱氨酸治疗急性坏死性胰腺炎的作用机制。
　　方法:采用5％牛磺胆酸钠胰管逆行注射制备急性坏死性胰腺炎动物模型。SD雄性大鼠60只,分为A、B、C三组,每组分四个时间点,每组每个时间点大鼠5只,采用随机分配原则分组。A组:假手术组,给予0.9%NS0.3ml/100g/h;B组: ANP空白对照组,给予0.9%NS0.3ml/100g/h; C组: NAC治疗组,给予0.075%NAC液0.3ml/100g/h。ANP后再继续分别观察1小时、3小时、5小时及7小时后采用颈椎脱位法处死大鼠,并立即取血、腹水、尿液、胰腺组织及肺组织供实验用。实验中采用免疫组化法(SABC法)观察胰腺腺泡细胞NF-κB活性及IκB表达及酶联免疫法(ELISA)检测血液IL-6、TNF-a及ICAM-1含量。
　　结果:N-乙酰半胱氨酸能够减轻 ANP胰腺和肺组织损伤。免疫组化法(SABC法)显示抗NF-κB与NF-κB结合活性在3小时B组(ANP模型对照组)较C组(NAC治疗组)显著增强;而抗IκB与IκB结合活性强度在3小时B组(ANP模型对照组)较C组(NAC治疗组)显著减弱。酶联免疫法(ELISA)提示:呈点状出血坏死病理学改变的ANP血液中炎症细胞因子IL-6、TNF-a及ICAM-1在3小时即显著升高、5小时即达高峰、7小时又呈逐渐下降趋势,应用NAC治疗ANP后血液中炎症细胞因子IL-6、TNF-a及ICAM-1在3小时、5小时及7小时亦较ANP模型组显著降低。
　　结论:
　　1. N-乙酰半胱氨酸(NAC)能抑制大鼠ANP胰腺腺泡细胞NF-κB活性,增强IκB活性,抑制大鼠ANP血液中炎症细胞因子IL-6、TNF-a及ICAM-1的产生,减轻全身炎症反应。
　　2. N-乙酰半胱氨酸(NAC)能明显改善大鼠ANP胰腺和肺组织损伤。

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前言

材料与方法

1. 大鼠急性坏死性胰腺炎动物模型选定及病理学检查

2. 免疫组化法观察大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺腺泡细胞NF-κB活性及IκB表达

3. ELISA法检测大鼠急性坏死性胰腺炎血液中细胞因子含量变化

4.统计学处理

结果

1.N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺、肺及血液、腹腔液、尿液淀粉酶的影响

2. N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺腺泡细胞 NF-κB活性及IκB表达的影响（SABC法）

3.N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎血液中细胞因子活性变化的影响

附 图(一)

附 图(二)

附 图(三)

讨论

1.急性胰腺炎核转录因子-κB的变化与调节

2.急性胰腺炎核转录因子-κB与炎症细胞因子变化的关系

3.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗重症急性胰腺炎

结论

参考文献

NF-κB在急性胰腺炎中作用研究进展

读研期间发表论文

致谢