罗格列酮调节脂肪和主动脉中脂联素及其受体的表达改善去卵巢大鼠的胰岛素抵抗

摘要

目的：研究罗格列酮对去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响；观察脂联素及其受体在脂肪和主动脉中的表达，为噻唑烷二酮类药物用于防治绝经后心血管疾病提供试验依据。 方法：54只SD雌性大鼠，随机分为3组：假手术对照组、去卵巢组、去卵巢+罗格列酮组，分别于0、4、8、12、16、20、24周(W)，动态检测各组大鼠胰岛素敏感指数、血压、血清C-反应蛋白(CRP)的浓度的变化。分别于0、12、、24W处死动物，检测12、24W内脏脂肪含量、观察内脏及皮下脂肪细胞形态；RT-PCR法检测0、12、24W内脏脂肪和主动脉中脂联素(APN)、脂联素受体(AdipoR1和AdipoR2)、TNFα及CRP的表达。 结果：罗格列酮升高去卵巢大鼠的胰岛素敏感指数，降低血压及血清CRP水平，显著减少内脏脂肪含量，减小内脏及皮下脂肪细胞的体积，随给药时间的延长，这些作用越明显。单纯去卵巢大鼠12W内脏脂肪中APN、AdipoR1/R2表达明显下调(p＜0.01)，24W时APN下调，AdipoR2上调(P＜0.05)，12、24W时TNFα、CRP的表达明显上调(p＜0.01)。罗格列酮上调去卵巢大鼠12W时内脏脂肪中APN及AdipoR1/R2的表达(P＜0.01)及24W时AdipoR2的表达(P＜0.05)，同时显著抑制12、24W时内脏脂肪组织中TNFα、CRP的表达(P＜0.01)；脂肪组织中APN表达与TNFα、CRP呈负相关，APN表达与AdipoR1/R2呈正相关。主动脉壁中也存在APN表达，12、24W时去卵巢大鼠主动脉壁中APN表达与未去卵巢对照组相比无明显差异(p＞0.05)；去卵巢大鼠12W时AdipoR2表达下调(P＜0.05)，但24W时AdipoR2表达明显上调(P＜0.01)，12、24W时TNFα、CRP的表达均明显上调(P＜0.01)；罗格列酮显著上调去卵巢大鼠主动脉壁中12W时AdipoR2及24W时APN和AdipoR1的表达(P＜0.01)；明显下调12W、24W时主动脉壁中TNFα、CRP的表达(P＜0.01)。 结论：罗格列酮能改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗，随给药时间的延长，作用越明显；去卵巢大鼠胰岛素抵抗可能与脂肪及主动脉中脂联素及其受体的表达下调有关；罗格列酮可上调脂肪和主动脉中脂联素及其受体的表达改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗。

目录

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主要英写词表

第一部分罗格列酮对去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响

1前 言

2材料与方法

3实验结果

4 讨论

小结

第二部分脂联素及其受体在卵巢大鼠脂肪和主动脉中的表达

1前言

2材料与方法

3结果

3.1罗格列酮对去卵巢大鼠内脏脂肪组织中APN表达的影响

3.2罗格列酮对去卵巢大鼠内脏脂肪APN、TNFα及CRP表达的影响

3.3罗格列酮对去卵巢大鼠内脏脂肪APN及AdipoR1/R2表达的影响

3.4罗格列酮对去卵巢大鼠主动脉壁APN表达的影响

3.5罗格列酮对去卵巢大鼠主动壁中APN、TNFα、CRP表达的影响

3.6罗格列酮对去卵巢大鼠主动脉中APN、AdipoR1/R2表达的影响

3.9统计学分析

4讨论

6小结

结论

参考文献

综述：特殊的心血管保护性脂肪因子——脂联素

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