HBV准种变异预测核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎持续疗效的初步研究

摘要

目的：观察核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV聚合酶(HBV-P)基因序列的准种组成及变异特点，探讨其与抗病毒疗效的关系。 方法：巢式PCR法扩增HBV-P基因中覆盖B区-E区序列的基因片段，PCR产物纯化后直接测序以评估HBV准种复杂性。165例HBeAg阳性慢性乙肝患者予拉米夫定100mg每日一片口服抗病毒治疗9-24个月，疗效评估包括HBVDNA血清学、HBeAg/HBeAb血清学转换及生化学应答。观察拉米夫定治疗完全应答组、部分应答组和无应答组病人治疗前、治疗12周和24周的准种组成特点，并分析其与疗效的关系。 结果：慢性乙型肝炎患者血清HBV P区存在准种现象，患者慢性乙型肝炎抗病毒开始时该区准种复杂性及异质性低，而随著抗病毒治疗时间的累积该区准种复杂性及异质性升高；HBV P区准种变异的复杂性及异质性在应用核苷类似物抗病毒组比未经抗病毒治疗组高，产生了YMDD变异组比完全应答组的病人高；所有患者HBV准种变异在治疗前、治疗12周和24周时均具有不同程度的改变，无应答组12周与24周时HBV准种复杂性显著高于完全应答组(P<0.001)；165例患者应用拉米夫定治疗二年，完全应答36例，部分应答59例，无应答32例。HBVDNA转阴率81.2％(103/127)，HBeAg/HBeAb血清转换率37.9％(48/127)，ALT复常率86.4％(109/127)。治疗前、治疗后24周、48周、96周时YMDD变异率分别为0、2.4％(4/165)、11.20％(18/161)和25.9％(38/147)。 结论： 1.慢性乙型肝炎患者血清HBV P区存在准种现象，且该区准种随宿主病程进展可发生动态变化，患者慢性乙型肝炎抗病毒开始时该区准种复杂性及异质性低，随著抗病毒治疗时间的累积，该区准种复杂性及异质性升高。 2.HBV P区准种变异的复杂性及异质性与慢性乙型肝炎患者拉米夫定抗病毒治疗的持续疗效存在相关性。 3.在应用核苷类似物抗病毒的病人中，初步推断12周与24周时的HBV准种变异可能作为核苷类似物抗病毒持续疗效的预测指标之一。