二甲基乙二酰基甘氨酸对急性肺损伤炎症反应调控中的保护作用及其机制

摘要

目的：研究在LPS诱导急性肺损伤中HIF-1α的表达变化，通过脯氨酸羟化酶抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸（DMOG）稳定缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达，初步探讨DMOG在急性肺损伤炎症反应调控中的作用及其可能机制。
　　方法：将80只雄性SD雄性大鼠随机分为5组：A组（对照组）、B组（LPS处理组）、C组（LPS+DMOG处理组）、D组（LPS+DMOG+ZNPP处理组）、E组（LPS+ZNPP处理组）。用LPS静脉注射复制大鼠 ALI模型，分别在用LPS加其它处理剂2h、4h、6h、8h后处死大鼠，观察肺急性炎症时的病理改变，并测定动脉血气分析和肺组织W/D比值以及支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10蛋白含量以及中性粒细胞计数；并用RT-PCR法检测HIF-1αmRNA和HO-1mRNA蛋白的表达及其含量；用Western-blot检测HIF-1α和HO-1的表达情况。
　　结果：与A组对照组大鼠相比，B、C、D、E组小鼠肺组织有明显肺损伤表现，肺泡间隔扩张充血，有明显的炎症细胞浸润，间质充血，水肿,肺泡上皮细胞明显肿胀和坏死；W/D较对照组均显著升高(P<0.05)；动脉血氧饱和度均显著降低(P<0.05)；支气管肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10蛋白含量以及中性粒细胞含量明显升高(P<0.05)，但C组较B组肺组织病理改变明显减轻，而E组较B、D组则炎症改变更加严重。与B组相比，C组LPS+DMOG处理处理组HIF-1α蛋白及其靶基因HO-1mRNA表达均显著上调（均P<0.05)，而E组HIF-1α蛋白及其靶基因HO-1mRNA表达均明显下调（均P<0.05)。
　　结论：在脂多糖(LPS)介导的ALI小鼠肺组织内HIF-1α和HO-1表达显著上调，这表明HIF-1α和靶基因HO-1均参与了ALI炎症反应的调控。?DMOG通过诱导稳定HIF-1α的表达而对急性肺损伤急性炎症期有一定保护作用，其机制可能是促进HIF-1α的靶基因HO-1表达、抑制炎症因子的活性有关。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

主要英文缩略语索引

第一章 前言

第二章 实验材料

第三章 实验方法

第四章 实验结果

第五章 讨论

第六章 结论

参考文献

文献综述

研究生期间发表论文

致谢