坎地沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的血管保护作用

摘要

目的:通过观察坎地沙坦预处理后脑缺血再灌注大鼠缺血区脑组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的变化,以及两者之间的相互关系,来探讨坎地沙坦的血管保护机制。
　　方法:72只雄性,12周龄SD大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、坎地沙坦小剂量组[0.1mg/(kg.d)]、坎地沙坦大剂量组[1mg/(kg.d)],每组18只,各组又随机分为再灌注24h和72h两个亚组(每组9只)。假手术组及缺血再灌注组予以生理盐水(N.S)2ml/d灌胃,坎地沙坦小剂量及大剂量组分别予以坎地沙坦[0.1mg/(kg.d),1mg/(kg.d)]灌胃,灌胃过程中,每周测量血压1次,4周后,采用大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注模型(MCAO),术后24h监测右侧大脑中动脉(MCA)缺血区脑组织血流量,再灌注24h、72h分别检查神经功能评分,随后断头取脑TTC染色,检查脑梗死体积变化,免疫组织化学法和Western印迹检测再灌注24h、72h缺血区脑组织血管内皮eNOS,VEGF的蛋白表达。
　　结果:(1)坎地沙坦大剂量组血压在服药后第2周开始下降,随后维持在85mmHg左右,明显低于假手术组和缺血再灌注组(P均<0.05)。小剂量组无降压作用。
　　(2)与缺血再灌注组比较,坎地沙坦小剂量组与大剂量组在再灌注24h、72h神经功能评分均有好转(P均<0.05),而两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　(3)与缺血再灌注组比较,坎地沙坦小剂量组与大剂量组在再灌注24h、72h脑梗死体积明显减少(P均<0.05),而两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　(4)缺血2h后,缺血再灌注组右侧大脑中动脉缺血区血流下降为(32±3)％,坎地沙坦小剂量组及大剂量组血流分别为[(55±5)%、(64±7)%](P均<0.05)。
　　(5)eNOS和VEGF蛋白阳性表达主要分布于脑缺血区的血管内皮细胞,免疫组化染色均为棕黄色。坎地沙坦小剂量和大剂量组eNOS在不同时间点表达均有增加,24h达到高峰,随后逐渐下降。而VEGF随着时间延长表达进一步增加,再灌注72h达到最大。Western印迹分析与免疫组化染色结果一致。
　　结论:坎地沙坦的血管保护作用与上调脑血管内皮eNOS、VEGF蛋白表达有关,从而起到改善神经功能评分、减少脑梗死体积、增加局部脑血流量的作用。

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

3 统计学方法

结果

4.1 坎地沙坦预处理对血压的影响

4.2坎地沙坦预处理对神经功能评分的影响

4.3 坎地沙坦预处理对脑梗死体积的影响

4.4坎地沙坦预处理对脑血流变化的影响

4.5 坎地沙坦对脑组织eNOS、VEGF蛋白表达的影响（免疫组化）

4.6 坎地沙坦对脑组织eNOS、VEGF蛋白表达的影响（Western印迹）

讨论

结论

参考文献

附录

英文缩写词表

坎地沙坦防治缺血性脑卒中的机制研究

参考文献

攻读硕士期间的主要成果

致谢