原因不明复发性流产主动免疫治疗后树突状细胞亚群的变化

摘要

目的：
　　探索原因不明复发性流产（URSA）患者主动免疫治疗后树突状细胞（DC）亚群的变化，补充封闭抗体（BA）评估主动免疫治疗疗效的不足。
　　方法：
　　第一部分：比较URSA组与正常对照组DC亚群的差异。研究对象为纳入URSA组的38例URSA患者和纳入正常对照组的31例正常未孕妇女。使用流式细胞术检测其月经周期黄体期外周血中浆细胞样树突状细胞(PDC)和髓样树突状细胞(MDC)亚群水平。
　　第二部分：比较第一部分中URSA组主动免疫治疗后DC亚群的变化。采用流式细胞术检测其治疗前后月经周期黄体期外周血中PDC和MDC水平。分别按主动免疫治疗后BA转化情况和妊娠结局情况对其进行分组。按 BA转化情况分为 BA转阳性组（n=28）和BA仍阴性组（n=10），分别比较两组治疗前后DC亚群的变化以及两组间 DC亚群的差异；同时按妊娠结局情况分为妊娠成功组（n=27）和妊娠失败组（n=11），分别比较两组治疗前后DC亚群的变化以及两组间DC亚群的差异。
　　结果：
　　第一部分：URSA组 Vs正常对照组
　　两组间PDC百分比无显著差异(P＞0.05)。URSA组MDC百分比和MDC/PDC比值显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　第二部分：URSA主动免疫治疗后DC亚群的变化
　　1.URSA患者接受主动免疫治疗后BA转阳性者妊娠成功率显著高于BA仍阴性者，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.全部URSA患者外周血PDC百分比、MDC百分比、MDC/PDC比值在主动免疫治疗前后的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3.BA转阳性组外周血PDC百分比、MDC/PDC比值在主动免疫治疗前后无显著差异(P＞0.05)，而主动免疫治疗后MDC百分比较治疗前显著减少，差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　4.BA仍阴性组外周血PDC百分比、MDC百分比、MDC/PDC比值在主动免疫治疗前后的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　5.主动免疫治疗前BA转阳性组与BA仍阴性组外周血PDC百分比、MDC百分比、MDC/PDC比值无显著差异(P＞0.05)；主动免疫治疗后两组间外周血PDC百分比、MDC/PDC比值无显著差异(P＞0.05)，而BA转阳性组MDC百分比显著低于BA仍阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　6.妊娠成功组外周血PDC百分比在主动免疫治疗前后的差异无统计学意义(P＞0.05)，而主动免疫治疗后MDC百分比、MDC/PDC比值较治疗前显著减少，差异均有统计学意义(分别为P＜0.001,P＜0.01)。
　　7.妊娠失败组外周血PDC百分比、MDC百分比、MDC/PDC比值在主动免疫治疗前后的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　8.主动免疫治疗前妊娠成功组与妊娠失败组外周血 PDC百分比、MDC百分比、MDC/PDC比值无显著差异(P＞0.05)；主动免疫治疗后两组间 PDC百分比无显著差异(P＞0.05)，而妊娠成功组外周血MDC百分比、MDC/PDC比值显著低于妊娠失败组，差异有统计学意义(分别为P＜0.01，P＜0.05)。
　　结论：
　　1.URSA组外周血MDC百分比和MDC/PDC比值显著高于正常对照组，提示URSA患者体循环存在DC亚群的紊乱。
　　2.主动免疫治疗后BA转阳性者妊娠成功率显著高于BA仍阴性者，提示BA在一定程度上可能预测主动免疫治疗的疗效。
　　3.URSA主动免疫治疗后BA转阳性者外周血MDC百分比较治疗前显著减少，且其治疗后MDC百分比显著低于BA仍阴性者，提示主动免疫治疗后BA转阳性者可能形成了免疫耐受性微环境。推测BA是DC亚群始动的Th2型免疫应答的产物，主动免疫治疗后MDC百分比减少可能是治疗后BA转阳性和耐受性微环境形成的免疫学机制之一。
　　4.妊娠成功组主动免疫治疗后外周血 MDC百分比、MDC/PDC比值较治疗前显著减少，且其治疗后MDC百分比、MDC/PDC比值显著低于妊娠失败组，提示有效的主动免疫治疗可以降低外周血MDC百分比、MDC/PDC比值水平，调节了DC亚群，形成了免疫耐受性微环境。
　　5.DC亚群在一定程度上弥补了BA评估主动免疫治疗疗效的不足，可能是有效的主动免疫治疗后耐受性微环境形成的重要机制之一。DC亚群可能是调控母胎界面免疫耐受的重要因素，可能成为URSA主动免疫治疗疗效的评估指标之一。目前的研究仍然存在一定的局限性。

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主要缩略语

第一章 前 言

1.1 研究背景

1.2 研究目的和意义

1.3 研究内容

第二章 材料和方法

2.1 研究对象

2.2 主要的试剂和仪器

2.3 实验方法

2.4 统计学分析

第三章 结 果

3.1 URSA组和正常对照组DC亚群的比较

3.2 URSA主动免疫治疗后DC亚群的变化

第四章 讨 论

4.1 封闭抗体的特点

4.2 URSA主动免疫治疗

4.3 DC的特点

4.4 DC与BA产生、耐受性微环境形成的关系

4.5 不足之处和展望

第五章 结 论

参考文献

综述:树突状细胞及CD200/CD200R与URSA主动免疫治疗疗效相关性的研究进展

作者攻读学位期间的科研成果

致谢