换垫料应激损害大鼠新颖物体识别记忆再激活后提取及其胆碱能受体机制

摘要

换垫料是动物饲养中保持环境清洁的常规操作。由于大鼠对环境变化的高敏感性，当大鼠从熟悉的脏笼向干净笼转移时，会产生行为和心血管指标的改变。因此，换垫料操作被认为是对大鼠的一种应激。高台、束缚等应激因素能够影响新颖物体识别记忆。目前还没有关于换垫料应激影响大鼠新颖物体识别记忆的研究。我们首先检测了换垫料应激对SD和Wistar大鼠新颖物体识别记忆巩固的影响。结果表明，换垫料应激对SD和Wistar大鼠新颖物体识别记忆巩固没有影响。其次，我们检测了换垫料应激对SD和Wistar大鼠新颖物体识别记忆再巩固的影响。结果显示，再激活后进行换垫料应激损害了SD和Wistar大鼠新颖物体识别记忆，且换垫料应激很有可能是通过干扰再激活后提取过程损害记忆。为了进一步确定换垫料应激对新颖物体识别记忆再巩固和再巩固后提取的影响，我们设计了将再激活阶段与检测阶段延长至48h。结果表明，换垫料应激对新颖物体识别记忆再巩固没有影响，而是损害了记忆再激活后提取过程。我们从阻断应激相关记忆或应激反应两个方面探寻了该应激影响记忆的机制。我们采用换垫料应激前腹腔注射东莨菪碱的方法，以确定毒蕈碱型乙酰胆碱受体在该应激过程中的参与情况。结果显示，换垫料操作前腹腔注射东莨菪碱0.5mg/kg和2mg/kg显著阻断了换垫料应激对大鼠新颖物体识别记忆再激活后提取的损害。为了探究东莨菪碱是否是通过增强记忆再巩固来阻断换垫料应激对记忆提取的损害，我们检测了在不换垫料的情况下东莨菪碱对新颖物体识别记忆再巩固的影响。结果表明东莨菪碱对新颖物体识别记忆再巩固没有影响，即东莨菪碱并不是通过增强记忆再巩固来阻断换垫料应激对记忆提取的损害。为了探究东莨菪碱是否是通过增强记忆巩固来阻断换垫料应激对记忆提取的损害，我们进行了后续的实验。结表明东莨菪碱损害了新颖物体识别记忆巩固，即东莨菪碱并不是通过增强记忆巩固阻断换垫料应激对记忆提取的损害。我们测试了东莨菪碱对大鼠自发活动的影响，结果显示东莨菪碱对大鼠自发活动没有影响。在论文最后，我们使用米非司酮初步探寻了糖皮质激素受体在换垫料应激损害记忆再激活后提取过程中的参与情况。结果表明，米非司酮20mg/kg显著阻断了该应激对记忆的损害。结论：日常换垫料应激对大鼠新颖物体识别记忆巩固和再巩固没有影响，而是选择性损害了该记忆再激活后的提取；毒蕈碱型乙酰胆碱受体和糖皮质激素受体在该损害中起着关键作用。

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第1章 绪 论

1.1 换垫料应激

1.2 记忆巩固与再巩固

1.3 新颖物体识别记忆

1.4 应激与记忆

1.5 毒蕈碱型乙酰胆碱能系统与记忆

1.6 研究目的

第2章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验设计

2.5 统计分析

第3章 实验结果

1.1 换垫料应激对SD大鼠新颖物体识别记忆巩固的影响

1.2 换垫料应激对Wistar大鼠新颖物体识别记忆巩固的影响

1.3 换垫料应激对SD大鼠新颖物体识别记忆再巩固的影响

1.4 换垫料应激对Wistar大鼠新颖物体识别记忆再巩固的影响

1.5 换垫料应激对大鼠新颖物体识别记忆再激活后提取的影响

2.1 东莨菪碱对换垫料应激诱导大鼠新颖物体识别记忆再巩固后提取损害的阻断作用

2.2 在换垫料应激情况下东莨菪碱对大鼠新颖物体识别记忆再巩固的作用

2.3 在不进行换垫料情况下东莨菪碱对新颖物体识别记忆再巩固的作用

2.4 训练后立即注射东莨菪碱对新颖物体识别记忆巩固的作用

2.5 训练后24h注射东莨菪碱对新颖物体识别记忆巩固的作用

2.6 东莨菪碱对大鼠自发活动的影响

3.1 米非司酮对换垫料应激诱导大鼠新颖物体识别记忆再巩固后提取损害的阻断作用

第4章 讨 论

4.1 换垫料应激对新颖物体识别记忆的影响

4.2 毒蕈碱型乙酰胆碱能系统与新颖物体识别记忆

4.3 糖皮质激素与新颖物体识别记忆

4.4 糖皮质激素系统与胆碱能系统的相互作用

第5章 结 论

参考文献

文献综述:东莨菪碱抗抑郁研究进展

作者攻读学位期间的科研成果

本研究受以下基金资助

致谢