肝硬化大鼠联合门静脉结扎和原位肝离断的二步肝切除术模型的建立

摘要

目的：为肝硬化肝脏ALPPS术后肝再生机制的研究建立简易、可行的临床动物模型。
　　方法：
　　1.四氯化碳造成大鼠肝硬化：以四氯化碳-橄榄油溶液对大鼠进行腹腔注射，其体积分数为20％-70%（第一周20%，第二周30%，第三周40%，第四周50%，第五周60%，第六、七、八周以70%），每周两次，持续八周；
　　2.建立肝硬化大鼠ALPPS模型：将90只肝硬化SD大鼠随机分为ALPPS组、PVL组、SHAM组，每组30只，分别予以三种不同手术处理，将左外侧叶、左内侧叶视为残肝。ALPPS组：予以结扎大鼠门静脉尾叶支、右外侧叶支、中叶支和乳头叶支，并沿镰状韧带右侧行肝中叶与左内侧叶原位离断后关腹；PVL组：予以结扎大鼠门静脉尾叶、右外侧叶支、中叶支、乳头叶支即关腹；SHAM组：进腹后分离腹腔粘连、分离门脉各分支（不结扎）后关腹。
　　3.术后1、3、5、7、14d各组分别处死6只大鼠检测残肝组织中Edu阳性指数,同时称量残肝与全肝湿重,计算残肝增长率。
　　结果：
　　1.术后第1,3，5,7,14d，ALPPS组与PVL组相比，术后残肝比显著高于PVL组（P<0.05）；ALPPS组与SHAM组相比，术后残肝比显著高于SHAM组（P<0.05）；PVL组与SHAM组相比，术后残肝比显著高于SHAM组（P<0.05）；
　　2.ALPPS组、PVL组两组术后7天内均出现了较高的Edu阳性指数，而7天后该指数即开始下降。ALPPS组与PVL组比较，ALPPS组阳性细胞计数显著高于PVL组，两者差异明显（P＜0.05）。
　　3.ALPPS、PVL两组术后1天（24小时）内出现转氨酶高峰，随后以较快速度回落，到术后第7天基本恢复正常水平。SHAM组术后转氨酶正常。ALPPS组与PVL组比较，术后24小时谷丙转氨酶、谷草转氨酶均高于PVL组，差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）；术后7d内，ALPPS、PVL两组转氨酶均下降，但ALPPS组转氨酶下降速度快于PVL组。
　　结论：
　　1.肝硬化的SD大鼠是研究ALPPS术后肝脏再生机制的良好模型;
　　2.肝硬化大鼠行ALPPS术较PVL术后具备明显的增生优势，更能在短期内实现二期大肝切除手术，其肝功能的好转与残肝再生呈正相关;
　　3.ALPPS术后1-7天内是残肝再生的关键时期，7天后肝再生速度减慢。

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实验方案流程图

第1章 绪 论

第2章 材料与方法

2．1实验动物与动物喂养

2.2主要实验试剂及器材

2．3实验步骤及方法

2.4 肝硬化大鼠ALPPS建模标准

2.5统计学处理

第3章 实验结果

3.1 肝硬化造模结果

3.2 术后大鼠一般情况

3.3 术后大鼠全肝及残肝质量变化

3.4 术后大鼠残肝Edu荧光标记细胞计数

3.5 术后大鼠肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）变化

第4章 讨论

第5章 结论

附录

参考文献

文献综述:ALPPS术在晚期肝肿瘤的治疗现状及进展

攻读学位期间成果

致谢