BRD4、ASCL1及c-Myc的表达与小细胞肺癌预后的关联性研究

摘要

背景：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率和死亡率均居世界首位。小细胞肺癌占15-20%，标准的治疗方式以化疗或放化疗为主，尽管对初始治疗敏感，但容易复发或耐药。小细胞肺癌亟待探索新靶点突破治疗现状。布罗莫结构域蛋白4（BRD4）通过招募不同的转录调节因子调节靶基因的表达。在染色体重塑、细胞增殖与凋亡中发挥重要作用。近年来，BET小分子抑制剂如JQ1，在多种血液系统肿瘤中主要通过下调c-Myc的表达发挥抗肿瘤作用。而在SCLC细胞株中，BET抑制剂可以上调ASCL1的表达而发挥抗肿瘤效应。而在SCLC患者组织中，BRD4、ASCL1及c-Myc在表达情况报道较少。
　　目的：探索BRD4、ASCL1及c-Myc在SCLC患者组织中表达水平，分析BRD4、ASCL1及c-MYC三者的相关性，及BRD4、ASCL1与c-Myc的表达与SCLC患者的生存预后的相关性，为下一步临床试验筛选SCLC特异性BET抑制剂合适人群作准备。
　　方法：选取50例SCLC患者的手术或活检组织石蜡包埋标本，另外选取10例肺良性疾病患者的石蜡包埋标本，采用免疫组织化学的方法检测BRD4、ASCL1及c-Myc在SCLC患者组织的表达情况。追踪随访，记录数据，进行统计学分析三者对SCLC患者预后的影响。
　　结果：在50例SCLC患者组织标本中，BRD4、ASCL1及c-Myc的表达率分别为72%，38%，12%，它们的阳性表达部位均在细胞核。而且它们三者的表达显著高于癌旁组织及肺部良性病变组；BRD4与ASCL1的表达存在一定相关性，两者表达的一致性为78%；BRD4与ASCL1阳性表达患者的生存期（5年生存率分别为20%和18%）均较BRD4与ASCL1阴性组（5年生存率分别为40%和32%）更短（P<0.05）。
　　结论：1.在SCLC患者组织中，BRD4、ASCL1及c-Myc均存在表达；2.BRD4与ASCL1的表达存在一定的相关性，二者阳性表达的一致性为78%；3.在SCLC患者中，BRD4与ASCL1阳性组的生存期均较BRD4与ASCL1阴性组更短，BRD4、ASCL1的表达与小细胞肺癌的预后相关。

目录

声明

主要缩略词中英文对照索引

第1章 前 言

第2章 材料与方法

2.1 材料

2.1.1取材与临床资料收集

2.1.2试剂

2.1.3免疫组化试剂配制

2.1.4仪器设备

2.2 方法

2.2.1标本获取

2.2.2 免疫组化

2.2.3评判标准

2.3统计学分析

第3章 结 果

3.1患者的临床病理特征

3.2免疫组化结果及三者阳性表达的相关性分析

3.3 BRD4、ASCL1及c-Myc的表达与临床病理学特征的联系

3.4 BRD4、ASCL1及c-Myc的表达与SCLC的预后的关系

第4章 讨 论

第5章 结论

参考文献

综述:布罗莫结构域蛋白4在肿瘤中的研究进展

致谢