Apelin-13改善慢性应激诱导大鼠识别记忆损伤和海马神经发生障碍

摘要

研究目的：
　　本实验组前期研究已证实Apelin-13可在多种应激模型中发挥神经保护效应，对应激诱导的大鼠识别记忆损伤有改善作用；在慢性温和应激模型下Apelin发挥抗抑郁效应需要海马神经发生的参与。在此基础上，本实验探讨Apelin-13是否可改善慢性应激诱导大鼠识别记忆损伤和海马神经发生障碍，并对参与Apelin-13改善作用的分子机制进行初步的探讨。
　　方法：
　　本实验采用重复足底电击应激（Repetitive footshock stress，RFS）制备慢性应激模型。选用新颖物体识别实验和新颖位置识别实验检测此应激模型下是否可诱导大鼠识别记忆损伤，并观察Apelin-13对RFS诱导大鼠识别记忆损伤的影响；采用BrdU免疫荧光单标，统计大鼠齿状回区BrdU阳性细胞计数，检测Apelin-13对RFS诱导大鼠海马神经发生障碍的影响。采用 Western Blot法检测Apelin-13对RFS诱导大鼠海马内GSK3β(Ser9)磷酸化水平、β-catenin蛋白表达水平的影响。
　　结果：
　　Apelin可改善RFS诱导大鼠新颖位置识别记忆和新颖物体识别记忆的损伤作用；Apelin可改善RFS诱导的齿状回区BrdU阳性数目的减少；Apelin-13可逆转RFS诱导的海马区磷酸化GSK3β的水平升高；Apelin-13可逆转RFS诱导的海马区β-catenin的表达上调。
　　结论：
　　Apelin-13可改善慢性应激诱导大鼠识别记忆损伤和海马神经发生障碍，其分子机制可能与调节GSK3β/β-catenin信号通路相关。

目录

声明

第1章 前言

第2章 材料与方法

2.1实验动物

2.2实验试剂

2.3侧脑室置管

2.4.实验试剂的配置及给药方法

2.5重复足底电击模型（Repetitive footshock stress，RFS）

2.6学习记忆测试

2.7 实验程序

2.8 BrdU免疫荧光

2.9 Western blot检测

2.10 统计学分析

第3章 实验结果

3.1 Apelin-13可改善RFS诱导大鼠识别记忆损伤

3.2 Apelin-13可改善RFS诱导的大鼠海马神经发生障碍

3.3 Apelin-13可逆转RFS诱导的海马区磷酸化GSK3β的水平升

3.4 Apelin-13可逆转RFS诱导的海马区β-catenin的表达上调

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

综述:应激影响成体神经发生分子机制的研究进展

科研成果

本研究受以下基金资助

致谢