新型卟啉-白杨素衍生物光敏体系的合成,性能及体外抗肿瘤活性研究

摘要

目的：通过合成得到一类新型的卟啉-白杨素衍生物，然后对所合成的目标化合物进行性能及初步活性检测，探究其体外抗肿瘤活性。希望得到一类疗效更高、毒性更低并且具有靶向定位的抗肿瘤光敏化合物。 方法：本课题先通过全合成得到几种较适宜的卟啉单元，再利用碳链桥将之与白杨素分子有机地结合，从而得到一类新型的卟啉-白杨素衍生物。通过1H NMR、MS、UV-vis等方法确证化合物结构。通过UV-vis、荧光光谱的检测获得其特征吸收峰的波长。然后利用DPBF能够捕获单线态氧（1O2）的特性，在荧光光谱下测定特定波长处其荧光强度变化，从而检测化合物单线态产生情况。另一方面，利用标准的MTT方法结合光动力疗法来初步探讨化合物体外抗人胃癌MGC-803细胞以及人宫颈癌Hela细胞活性。利用流式细胞术检测化合物4a对人宫颈癌细胞Hela的周期抑制以及凋亡情况。 结果：本课题共合成了23个新型的卟啉-白杨素衍生物，并通过1H NMR、MS、UV-vis等对其进行了结构确证。单线态氧检测结果显示free-base类卟啉-白杨素衍生物具有较强的产生1O2的能力。抗肿瘤细胞增殖活性检测表明，2系列及4系列化合物在光照条件下，显示出较好的体外抗肿瘤细胞增殖作用。此外，化合物4a能够有效抑制Hela细胞增殖的G1期，并显著诱导Hela细胞凋亡。 结论：本课题成功合成了23个新型的卟啉-白杨素衍生物，通过对化合物的一系列性能检测以及体外抗人胃癌细胞MGC-803以及人宫颈癌细胞Hela增殖的初步评价，其中化合物4a显示出进一步研究的价值。本课题为抗肿瘤化合物的研究提供了一个新的方向。

目录

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主要英文缩写词索引

第1章 绪论

1.1.1卟啉化合物简介

1.1.2光动力疗法（PDT）简介

1.1.3 卟啉在肿瘤组织中聚集

1.1.4 卟啉类药物的研究进展

1.2 白杨素的抗肿瘤研究

1.2.1 白杨素简介

1.2.2 白杨素衍生物的抗肿瘤活性

1.3 课题设计

第2章 卟啉-白杨素衍生物的合成及表征

2.1 目标化合物的设计

2.2实验部分

2.2.1 主要仪器与试剂

2.2.2 白杨素衍生物的合成及表征

2.2.3卟啉化合物的合成[55]

2.2.4 卟啉-白杨素衍生物的合成及表征

2.3 结果与讨论

第3章 卟啉-白杨素衍生物的性能研究

3.1.1 测试方法

3.1.2 图表数据

3.1.3 结果与讨论

3.2.1测试方法

3.2.2 图表数据

3.2.3 结果与讨论

3.3 单线态氧检测

3.3.1测试方法

3.3.2 图表数据

3.3.3 结果与讨论

第4章 卟啉-白杨素衍生物的体外抗肿瘤细胞活性研究

4.1 主要仪器与试剂

4.2 实验部分

4.2.1 MTT比色法

4.2.2 细胞周期分布实验

4.2.3 细胞凋亡检测

4.3.1 图表数据

4.3.2 讨论

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

综述:The Research Advances of Synthesis and Properties on Porphyrin Derivatives

作者攻读硕士学位期间的科研成果

致谢